TceSR和TcfSR在布鲁氏菌致病过程中的分子调控机制研究

批准号:
31572491
项目类别:
面上项目
资助金额:
64.0 万元
负责人:
陈创夫
依托单位:
学科分类:
C1801.基础兽医学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
王勇、孟仁、李志强、袁莎、李启峰、易继海、王红红
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中文摘要
布鲁氏菌病是一种严重危害公共卫生安全的人兽共患传染病。苍白杆菌是一种致病力很弱的条件性致病菌,与布鲁氏菌的亲缘关系很近,但其致病性却差异很大。 比较基因组学发现,在苍白杆菌中缺少布鲁氏菌中的二元调控系统TceSR和TcfSR,且其功能及其毒力尚不清楚。本研究以二元调控系统TceSR和TcfSR为切入点,系统分析二元调控系统TceSR和TcfSR缺失株毒力表型,筛选验证受其调控的布鲁氏菌致病基因与蛋白。通过RNA-Seq技术筛选受TceSR和TcfSR调控的sRNA和mRNA分子;生物信息学预测调控sRNA的靶基因并进行验证,深入研究TceSR和TcfSR的调控通路,全面阐述二元调控系统TceSR和TcfSR调控布鲁氏菌致病性基因的分子机制,为深入阐明布鲁氏菌的致病机制和研发有效的治疗药物的靶点和新型疫苗提供科学依据。
英文摘要
Brucellosis is a serious hazard to public health and safety of zoonotic infectious disease. Ochrobactrum anthropi (O. anthropi) is a weak pathogenicity conditioned pathogen, which phylogenetic relationship is very close to Brucella. But the pathogenicity between them is very different. Comparative genomics found that O. anthropi lacks orthologs of the Brucella TCSs TceSR and TcfSR, which roles and virulence are still unclear. In this study, the two-component regulatory system (TCS) TceSR and TcfSR were studied, the virulence phenontypes of TCS TceSR and TcfSR mutants were analyze, virulence genes and proteins of Brucella regulated by TCS TceSR and TcfSR were verificated and identified. We found that O. anthropi lacks orthologs of the Brucella TCSs TceSR and TcfSR through comparative genomics analysis. This project will expound the molecular regulatory mechanism of pathogenic gene of Brucella regulated by TCS TceSR and TcfSR. The results of this project will provide the scientific foundation for Brucella pathogenic mechanism clarification, researching and developing the effective therapeutic drug targets and novel vaccine. The sRNA and mRNA regulated by TCS TceSR and TcfSR were verificated through RNA-Seq. The target genes of regulated sRNA were predicted and identified through bioinformatics and the regulatory pathway of TCS TceSR and TcfSR was intensive studied.
布鲁氏菌作为一种重要的胞内致病菌,与条件性致病菌苍白杆菌具有较高的亲缘关系,但其致病性却差异较大。本项目以布鲁氏菌和苍白杆菌的差异蛋白-二元调控系统TceSR和TcfSR为切入点,系统分析布鲁氏菌二元调控系统TceSR和TcfSR缺失株的毒力表型,筛选受其调控的布鲁氏菌致病基因/蛋白,并深入探索其调控作用和调控通路。因此,本项目构建了具有良好遗传稳定性的布鲁氏菌二元调控系统TceSR和TcfSR基因突变株,通过建立细胞侵染模型和小鼠感染模型证实二元调控系统TceSR和TcfS是布鲁氏菌的重要毒力因子,其参与布鲁氏菌的持续性感染以及细胞自噬、溶酶体融合等生物学过程。为了明确二元调控系统TceSR和TcfSR对布鲁氏菌的调控过程,项目组通过转录组学技术筛选获得了331个TceSR调控基因和342个TcfSR调控基因;通过蛋白质组学技术筛选获得了465个TceSR调控蛋白和137个TcfSR调控蛋白;通过对其进行生物信息学解析,结果显示:TceSR 和 TcfSR 的调控基因/蛋白涉及脂多糖、自身代谢、外膜蛋白合成、T4SS分泌系统和毒力因子等生物学过程;同时本项目对受二元调控系统 TceSR 和 TcfSR 调控的布鲁氏菌外膜蛋白和T4SS分泌系统进行了生物学功能研究,阐明了与被调控蛋白互作的宿主蛋白及其互作结构域,从而为系统阐述布鲁氏菌二元调控系统TceSR和TcfSR的持续性感染的分子机制奠定理论依据,也为布鲁氏菌病的防控、疫苗的研发等提供科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中国预防兽医学报
影响因子:--
作者:王月丽;易继海;王震;唐燕;童志霞;徐锦凤;张辉;陈创夫
通讯作者:陈创夫
DOI:10.16437/j.cnki.1007-5038.2017.10.001
发表时间:2017
期刊:动物医学进展
影响因子:--
作者:王震;王勇;张倩;陈创夫;郭飞;李天森;张辉;王远志;刘志强
通讯作者:刘志强
The Role of JAK2/STAT3 Signaling Pathway Regulation in Macrophage Apoptosis During Brucella M5-90 Infection
JAK2/STAT3信号通路调控在布鲁氏菌M5-90感染期间巨噬细胞凋亡中的作用
DOI:10.9775/kvfd.2018.19590
发表时间:2018
期刊:Kafkas Universitesi Veteriner Fakultesi Dergisi
影响因子:0.7
作者:Yi Jihai;Wang Yueli;Deng Xiaoyu;Shao Zhiran;Zhang Huan;Wang Benben;Zhang Junbo;Li Tiansen;Chen Chuangfu
通讯作者:Chen Chuangfu
DOI:--
发表时间:2018
期刊:农业生物技术学报
影响因子:--
作者:徐锦凤;王震;易德武;童志霞;王月丽;陈创夫;许志平
通讯作者:许志平
DOI:--
发表时间:2019
期刊:中国人兽共患病学报
影响因子:--
作者:杨宁宁;徐明国;张欢;王奔奔;陈创夫;王震
通讯作者:王震
绵羊种布鲁氏菌019株感染的分子机制研究
- 批准号:30960288
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:40.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:陈创夫
- 依托单位:
布鲁氏菌疫苗株流产相关因子Omp25和VirB4蛋白与宿主胚胎滋养细胞相互作用的研究
- 批准号:30760187
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:陈创夫
- 依托单位:
新疆绵羊种布鲁氏杆菌(B.ovis)主要外膜蛋白在侵染巨噬细胞过程的作用
- 批准号:30460102
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:陈创夫
- 依托单位:
国内基金
海外基金
