KLF5苏素化在血管平滑肌细胞表型转化中的作用
批准号:
31271224
项目类别:
面上项目
资助金额:
79.0 万元
负责人:
郑斌
依托单位:
学科分类:
C1101.循环与血液生理
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李菁菁、张勇、尉坤、贺明、赵红叶、刘琰、李永辉、聂婵娟
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中文摘要
本项目以人正常血管、内膜增生的肾血管组织和分化型、去分化型主动脉平滑肌细胞(HASMC)为研究对象,应用MiRNA芯片、ChIP sequencing, RNA干扰、KLF5修饰位点突变、Oligo pull down、EMSA和报告基因分析等技术研究研究KLF5苏素化调节VSMC特异基因表达的分子机制,探明KLF5苏素化修饰与组蛋白乙酰化/去乙酰化以及甲基化/去甲基化等表观遗传学变化的关系,明确MiRNA调节KLF5苏素化及VSMC表型重塑的组合作用模式,从表观遗传学角度探讨VSMC表型转化的分子机制,为防治血管重塑性疾病提供新的治疗依据和药物靶点。
英文摘要
In this study, we used human normal or vascular hyperplasia tissues, differentiation or dedifferentiation human aortic smooth muscle cells as target, to investigate the role of KLF5 SUMOylation and mechanism of KLF5 actions in regulating VSMC specific genes expression as well as histone acetylation using MiRNA arrays, ChIP sequencing, RNA interference, KLF5 modification sites mutation, Oligo pull down, EMSA and reporter gene assay, etc. The aim is to explore the relationship between KLF5 SUMOylation and acetylation/deacetylation, methylation/ demethylation of histone H3 and H4, identify the model and mechanism of MiRNA regulated the KLF5 SUMOylation and VSMC remodeling. These researches will further find out the molecular mechanism manipulating the VSMC phenotype from the epigenetic aspect and provide a new therapeutic basis and target of vascular remodeling diseases.
本项目主要研究KLF5苏素化调节VSMC特异基因表达的分子机制,探明KLF5苏素化修饰与组蛋白乙酰化/去乙酰化以及甲基化/去甲基化等表观遗传学变化的关系,明确miR-29a,miR-155调节KLF5苏素化及VSMC表型重塑的组合作用模式,从表观遗传学角度探讨VSMC表型转化的分子机制,为防治血管重塑性疾病提供新的治疗依据和药物靶点。研究发现(1) miR-200c-苏素化KLF4反馈环路是调控VSMC表型转化和增殖的重要开关。(2)苏素化KLF4通过逆转PDGF-BB诱导的p21表达调控平滑肌细胞增殖。(3)发现KLF5, MiR-29a 以及Fbw7/CDC4共同调控动脉粥样硬化的进程,其机制与KLF5的泛素化相关。(4)平滑肌源性KLF5通过诱导miR-155表达和分泌调控内皮细胞的屏障功能参与动脉粥样硬化的进程。(5)KLF4的磷酸化修饰通过调控内皮紧密连接蛋白的表达参与内皮细胞的拍屏障功能调控。(6)缺氧改变KLF4和KLF5的苏素化状态调控内皮功能。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.bbrc.2013.11.129
发表时间:2014-01
期刊:Biochemical and biophysical research communications
影响因子:3.1
作者:Yan Sun;Bin Zheng;Xinhua Zhang;M. He;Zong-wei Guo;J. Wen
通讯作者:Yan Sun;Bin Zheng;Xinhua Zhang;M. He;Zong-wei Guo;J. Wen
DOI:10.1111/cpr.12322
发表时间:2017-06
期刊:Cell Proliferation
影响因子:8.5
作者:Yu Zhang;Yong Hui Li;Chao Liu;Chan-juan Nie;Xinhua Zhang;Cui-ying Zheng;Wen-Yan Jiang;Wei-na Yin-Wei
通讯作者:Yu Zhang;Yong Hui Li;Chao Liu;Chan-juan Nie;Xinhua Zhang;Cui-ying Zheng;Wen-Yan Jiang;Wei-na Yin-Wei
SUMOylation of KLF4 acts as a switch in transcriptional programs that control VSMC proliferation
KLF4 的 SUMO 化充当控制 VSMC 增殖的转录程序中的开关
DOI:10.1016/j.yexcr.2016.03.001
发表时间:2016-03-01
期刊:EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
影响因子:3.7
作者:Nie, Chan-juan;Li, Yong Hui;Wen, Jin-kun
通讯作者:Wen, Jin-kun
Vascular calcification is coupled with phenotypic conversion of vascular smooth muscle cells through Klf5-mediated transactivation of the Runx2 promoter.
通过 Klf5 介导的 Runx2 启动子反式激活,血管钙化与血管平滑肌细胞的表型转变相结合。
DOI:10.1042/bsr20140103
发表时间:2014-11-04
期刊:Bioscience reports
影响因子:4
作者:Zhang J;Zheng B;Zhou PP;Zhang RN;He M;Yang Z;Wen JK
通讯作者:Wen JK
DOI:10.1161/hypertensionaha.115.05280
发表时间:2015-08
期刊:Hypertension
影响因子:8.3
作者:Xinhua Zhang;Bin Zheng;Zhan Yang;M. He;L. Yue;Ruonan Zhang;Ming Zhang;Wei Zhang;Xuan Zhang-Xuan-Zh
通讯作者:Xinhua Zhang;Bin Zheng;Zhan Yang;M. He;L. Yue;Ruonan Zhang;Ming Zhang;Wei Zhang;Xuan Zhang-Xuan-Zh
KLF5-SKIV2L2介导的选择性剪接在VSMC铁衰老和动脉瘤形成中的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:郑斌
- 依托单位:
circHIF1α选择性剪接在缺氧触发心肌代谢重构及心肌衰老中的作用及其分子机制
- 批准号:81971328
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:郑斌
- 依托单位:
hhLIM介导ET-ECE自分泌正反馈调节环路的分子机制
- 批准号:30871272
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:29.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:郑斌
- 依托单位:
hhlim在心肌肥大中的意义及作用机制
- 批准号:30300132
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:郑斌
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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