KLF5苏素化在血管平滑肌细胞表型转化中的作用

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基本信息

  • 批准号：
    31271224
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    79.0万
  • 负责人：
    郑斌
  • 依托单位：
    河北医科大学
  • 学科分类：
    C1101.循环与血液生理
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

In this study, we used human normal or vascular hyperplasia tissues, differentiation or dedifferentiation human aortic smooth muscle cells as target, to investigate the role of KLF5 SUMOylation and mechanism of KLF5 actions in regulating VSMC specific genes expression as well as histone acetylation using MiRNA arrays, ChIP sequencing, RNA interference, KLF5 modification sites mutation, Oligo pull down, EMSA and reporter gene assay, etc. The aim is to explore the relationship between KLF5 SUMOylation and acetylation/deacetylation, methylation/ demethylation of histone H3 and H4, identify the model and mechanism of MiRNA regulated the KLF5 SUMOylation and VSMC remodeling. These researches will further find out the molecular mechanism manipulating the VSMC phenotype from the epigenetic aspect and provide a new therapeutic basis and target of vascular remodeling diseases.
本项目以人正常血管、内膜增生的肾血管组织和分化型、去分化型主动脉平滑肌细胞(HASMC)为研究对象，应用MiRNA芯片、ChIP sequencing, RNA干扰、KLF5修饰位点突变、Oligo pull down、EMSA和报告基因分析等技术研究研究KLF5苏素化调节VSMC特异基因表达的分子机制，探明KLF5苏素化修饰与组蛋白乙酰化/去乙酰化以及甲基化/去甲基化等表观遗传学变化的关系，明确MiRNA调节KLF5苏素化及VSMC表型重塑的组合作用模式，从表观遗传学角度探讨VSMC表型转化的分子机制，为防治血管重塑性疾病提供新的治疗依据和药物靶点。

结项摘要

本项目主要研究KLF5苏素化调节VSMC特异基因表达的分子机制，探明KLF5苏素化修饰与组蛋白乙酰化/去乙酰化以及甲基化/去甲基化等表观遗传学变化的关系，明确miR-29a,miR-155调节KLF5苏素化及VSMC表型重塑的组合作用模式，从表观遗传学角度探讨VSMC表型转化的分子机制，为防治血管重塑性疾病提供新的治疗依据和药物靶点。研究发现(1) miR-200c-苏素化KLF4反馈环路是调控VSMC表型转化和增殖的重要开关。（2）苏素化KLF4通过逆转PDGF-BB诱导的p21表达调控平滑肌细胞增殖。（3）发现KLF5, MiR-29a 以及Fbw7/CDC4共同调控动脉粥样硬化的进程，其机制与KLF5的泛素化相关。（4）平滑肌源性KLF5通过诱导miR-155表达和分泌调控内皮细胞的屏障功能参与动脉粥样硬化的进程。（5）KLF4的磷酸化修饰通过调控内皮紧密连接蛋白的表达参与内皮细胞的拍屏障功能调控。（6）缺氧改变KLF4和KLF5的苏素化状态调控内皮功能。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Vascular calcification is coupled with phenotypic conversion of vascular smooth muscle cells through Klf5-mediated transactivation of the Runx2 promoter.
通过 Klf5 介导的 Runx2 启动子反式激活，血管钙化与血管平滑肌细胞的表型转变相结合。
  • DOI：
    10.1042/bsr20140103
  • 发表时间：
    2014-11-04
  • 期刊：
    Bioscience reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Zhang J;Zheng B;Zhou PP;Zhang RN;He M;Yang Z;Wen JK
  • 通讯作者：
    Wen JK
Tongxinluo (TXL), a Traditional Chinese Medicinal Compound, Improves Endothelial Function After Chronic Hypoxia Both In Vivo and In Vitro.
通心络 (TXL) 是一种中药复方，可改善体内和体外慢性缺氧后的内皮功能。
  • DOI：
    10.1097/fjc.0000000000000226
  • 发表时间：
    2015-06
  • 期刊：
    Journal of cardiovascular pharmacology
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Zheng CY;Song LL;Wen JK;Li LM;Guo ZW;Zhou PP;Wang C;Li YH;Ma D;Zheng B
  • 通讯作者：
    Zheng B
miR-155-dependent regulation of mammalian sterile 20-like kinase 2 (MST2) coordinates inflammation, oxidative stress and proliferation in vascular smooth muscle cells
哺乳动物不育 20 样激酶 2 (MST2) 的 miR-155 依赖性调节可协调血管平滑肌细胞的炎症、氧化应激和增殖。
  • DOI：
    10.1016/j.bbadis.2015.04.012
  • 发表时间：
    2015-07-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Yang, Zhan;Zheng, Bin;Wen, Jin-kun
  • 通讯作者：
    Wen, Jin-kun
miR-200c-SUMOylated KLF4 feedback loop acts as a switch in transcriptional programs that control VSMC proliferation.
miR-200c-SUMOylated KLF4 反馈环路充当控制 VSMC 增殖的转录程序中的开关。
  • DOI：
    10.1016/j.yjmcc.2015.03.011
  • 发表时间：
    2015-05
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Zheng, Bin;Bernier, Michel;Zhang, Xin-hua;Suzuki, Toru;Nie, Chan-quan;Li, Yong Hui;Zhang, Yong;Song, Li-li;Shi, Hui-jing;Liu, Yan;Zheng, Cui-ying;Wen, Jin-kun
  • 通讯作者：
    Wen, Jin-kun
Tongxinluo inhibits vascular inflammation and neointimal hyperplasia through blockade of the positive feedback loop between miR-155 and TNF-alpha
通心络通过阻断 miR-155 和 TNF-α 之间的正反馈环抑制血管炎症和新生内膜增生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Li-min;Zhang, Jing;Zhang, Xin-hua;Wen, Jin-kun
  • 通讯作者：
    Wen, Jin-kun

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    张新燕

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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