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变应原驱动记忆T淋巴细胞组蛋白H3乙酰化修饰调控气道炎症机制研究

批准号：
30971326
项目类别：
面上项目
资助金额：
31.0 万元
负责人：
王刚
依托单位：
四川大学
学科分类：
呼吸系统感染、炎症与免疫
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
王曾礼、王可、胡晓波、周立、樊莉莉、蒋莉莉、樊涛
关键词：
变应原气道炎症组蛋白乙酰化记忆T淋巴细胞易感性

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项目成果

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中文摘要
支气管哮喘（简称哮喘）作为多基因复杂疾病，是环境因素和遗传因素相互作用的结果。环境表观遗传学把两者结合起来，在决定易感人群哮喘发生方面可能起关键作用。T淋巴细胞长寿并存在免疫记忆是哮喘气道炎症反复发作和慢性持续的重要原因，免疫记忆现象和环境表观遗传之间可能存在若干联系。本项目以"环境因素/变应原－表观遗传/组蛋白修饰"为主导思路，利用免疫磁珠-流式细胞方法、染色质免疫沉淀(ChIP)技术、过继转移等，从多个层面，初步分析变应原对记忆T淋巴细胞（Tm）组蛋白H3乙酰化修饰的环境动力学影响及其决定炎症基因表达调控状态，亲代哮喘组蛋白乙酰化修饰与子代气道炎症发生，以及改变此种变应原驱动(drive)的Tm表观遗传修饰状态与哮喘气道炎症的关系。若以上设想得到证实，有助于阐明环境因素诱使易感人群发生哮喘的原理，为哮喘气道持续炎症发生机理提供新思路，亦为哮喘靶向Tm表观遗传治疗及新药开发提供科学证据。
英文摘要
支气管哮喘（简称哮喘）是一种以气道高反应性和可逆的气流阻塞为特征的慢性气道炎症性疾病。近年发现，变应原特异记忆T淋巴细胞在哮喘反复发作病理机制中的重要作用可能与哮喘表观遗传学相关。本研究以记忆T淋巴细胞（CD4+CD45RBlow）为靶细胞，采用流式细胞技术、免疫磁珠方法、过继转移技术、细胞培养、病理分析以及ELISA、Western blot方法，结果发现变应原OVA激发后，可引起记忆T淋巴细胞表观遗传修饰（包括乙酰化和去乙酰化），糖皮质激素通过上调组蛋白去乙酰化酶活性（HDAC）和HDACs表达，抑制GATA-3/T-bet，下调IL-4、5和13炎症细胞因子。漆树酸（AA）具有糖皮质激素类似的抗炎效应。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
第20届欧洲呼吸学会年会会议纪要
DOI： --
发表时间： --
期刊： 中国呼吸与危重监护杂志
影响因子： --
作者： [张红萍, 王蕾, 王刚]
通讯作者： 王刚
Asthma Control Test and Asthma Control Questionnaire for assessing asthma control: Systematic review and meta-analysis
用于评估哮喘控制的哮喘控制测试和哮喘控制问卷：系统评价和荟萃分析
DOI： --
发表时间： --
期刊： Journal of Allergy and Clinical Immunology
影响因子： 14.2
作者： [王蕾]
通讯作者： 王蕾
Chinese herbs in treatment of influenza: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
中药治疗流感：一项随机、双盲、安慰剂对照试验
DOI： 10.1016/j.rmed.2010.05.015
发表时间： 2010-09
期刊： Respiratory medicine
影响因子： 4.3
作者： [Wang L, Zhang RM, Liu GY, Wei BL, Wang Y, Cai HY, Li FS, Xu YL, Zheng SP, Wang G]
通讯作者： Wang G
孟鲁司特治疗成人支气管哮喘急性发作的疗效和安全性的系统评价
DOI： --
发表时间： --
期刊： 中国呼吸与危重监护杂志
影响因子： --
作者： [张红萍, LV Yan, LIANG Rui, JIA Chun-e, JIANG Yun-qiu, WANG Lei, WANG Li, WANG Gang, 吕燕, 梁睿, 贾春娥, 蒋云秋, 王蕾, 王莉, 王刚, ZHANG Hong-ping]
通讯作者： ZHANG Hong-ping
共 9 条
    CD36-mtROS-NLRP3信号介导胆固醇调控支气管哮喘免疫炎症机制研究
    • 批准号：
      82370044
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      49万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      王刚
    • 依托单位：
      四川大学
    高效骨骼肌原位基因传递/表达体系的建立及对白血病的联合免疫治疗
    • 批准号：
      31971390
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      王刚
    • 依托单位：
      四川大学
    构建多组学网络模型研究神经心理性哮喘“脑-肺轴”神经免疫炎症机制
    • 批准号：
      31971390
    • 项目类别：
      国际(地区)合作与交流项目
    • 资助金额：
      248万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      王刚
    • 依托单位：
      四川大学
    自噬缺陷介导NLRP3炎性小体异常活化调控肥胖型哮喘免疫炎症机制研究
    • 批准号：
      81870027
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      王刚
    • 依托单位：
      四川大学
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