内质网关联降解通路对ataxin-3的降解影响及其机制

脊髓小脑变性3型是国内较为常见的一种多聚谷氨酰胺病，其致病蛋白为ataxin-3。近年来有研究表明ataxin-3与内质网相关蛋白有结合，因而有人提出它可能参与了内质网相关降解通路(ERAD)对其他蛋白的清除。我们近期研究发现，ataxin-3自身受到ERAD的调控。本课题拟研究ataxin-3与内质网的相互关系，着重探索ERAD对ataxin-3降解的分子生物学机制；以及ataxin-3作为一个新近发现的内质网相关蛋白，其突变体对ERAD的影响。我们将通过细胞转染和斑马鱼转基因实验，运用细胞生物学和生物化学手段研究ERAD关联E3与ataxin-3的相互作用，ER应急状态对ataxin-3降解的影响。旨在通过对ERAD和ataxin-3相互作用的研究阐述突变ataxin-3的细胞毒性作用的机理，以及寻找促进其降解的手段，为将来的治疗探索打下理论基础。