ArfGAP3调控GLUT4质膜转运在女性压力性尿失禁发病中的作用机制及相关信号通路

批准号:
81971364
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
洪莉
依托单位:
学科分类:
女性生殖系统损伤与修复
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
洪莉
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中文摘要
肛提肌是盆底支持组织的关键结构,其损伤和再生修复与女性压力性尿失禁(SUI)的发病密切相关,但机制尚未明确。申请人的前期研究发现小鼠源成肌细胞(C2C12)损伤修复过程中ArfGAP3表达明显增高,细胞内囊泡分泌及GLUT4质膜聚集增多,提示ArfGAP3及GLUT4囊泡转运可能参与肌肉损伤修复过程。本研究拟构建C2C12细胞机械力损伤模型、小鼠肛提肌机械力和低雌激素损伤模型,应用CRISPR/Cas9技术进行ArfGAP3、GLUT4、CP/AP基因干预;通过透射电镜进行亚细胞结构分析,并结合肌肉电生理检测、PET/CT以及免疫标记、激光共聚焦观察等分子生物学方法在细胞水平和整体水平探讨ArfGAP3调控GLUT4质膜转运在肛提肌损伤修复中的作用,明确参与该过程的CP/AP类型和cAMP相关信号通路,从而阐明ArfGAP3调控盆底肛提肌损伤修复的机制,为SUI的防治提供新思路。
英文摘要
The levator ani muscle is a vital structure of pelvic supporting tissues. The injury and repair of levator ani muscle is strongly correlated with the pathogenesis of female stress urinary incontinence (SUI), but the exact mechanism is still not understood. Preliminary studies show that the expression levels of ArfGAP3, the secretion of intracellular vesicles and the content of plasma membrane GLUT4 are all increased significantly in regenerating mouse-derived myoblasts (C2C12) after mechanical injury, which suggests that ArfGAP3 and vesicle trafficking of GLUT4 may be involved in the repair process of muscle. In our study, a C2C12 cell model of mechanical damage, a mechanical traction-induced and an estrogen withdraw-induced mouse model of levator ani muscle injury will be established, CRISPR/Cas9 technology will be used for the gene intervention of ArfGAP3, GLUT4 and CP/AP. Besides, transmission electron microscopy will be utilized for subcellular structure analysis, and in combination with muscle electrophysiological measurement, PET/CT, immunolabelling, laser confocal observation and other molecular biological techniques to explore the role and related signaling pathways of ArfGAP3 in the process of levator ani muscle regeneration via regulating plasma membrane translocation of GLUT4 at cellular and integral levels, identify the subtypes of CP/AP and cAMP-related signaling pathways involved in this process, and further elucidating the mechanism that ArfGAP3 regulates levator ani muscle repair and providing innovative ideas for the prevention and therapy of SUI.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1038/s41419-020-2484-2
发表时间:2020-04-24
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Li, Suting;Hao, Menglei;Hong, Li
通讯作者:Hong, Li
DOI:--
发表时间:2021
期刊:武汉大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:何勇;洪莉;黄国涛;周敏;程建红
通讯作者:程建红
DOI:--
发表时间:2023
期刊:中国医药导报
影响因子:--
作者:肖雅;洪莉;李素廷;陈茂;黄筱雨;朱芳谊
通讯作者:朱芳谊
M2 Macrophage-derived exosomal miR-501 contributes to pubococcygeal muscle regeneration.
M2 巨噬细胞衍生的外泌体 miR-501 有助于耻骨尾骨肌再生。
DOI:10.1016/j.intimp.2021.108223
发表时间:2021-10
期刊:International immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Min Zhou;Jianming Tang;Jie Min;Bingshu Li;Ming Hu;Li Hong;Cheng Liu;Jianhong Cheng
通讯作者:Jianhong Cheng
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中国计划生育和妇产科
影响因子:--
作者:肖雅;洪莉;闵洁;汤剑明;李素廷;陈茂;黄筱雨
通讯作者:黄筱雨
NAD+调控线粒体-内质网接触点在女性压力性尿失禁中的作用及机制
- 批准号:82371639
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:洪莉
- 依托单位:
Cav3.2钙通道和整合素β1在盆底电刺激治疗女性压力性尿失禁中的作用
- 批准号:81771562
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:洪莉
- 依托单位:
Nrf2在机械力损伤诱导压力性尿失禁发病中的作用机制及相关信号通路
- 批准号:81471442
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:73.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:洪莉
- 依托单位:
机械力诱导氧化应激在女性盆腔器官脱垂中的作用机制及GPx1调控
- 批准号:81270684
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:洪莉
- 依托单位:
国内基金
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