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雌激素通过促进PPAR-γ的泛素化降解上调SIRT1的表达从而延缓细胞衰老
结题报告
批准号:
31100997
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
10.0 万元
负责人:
韩丽敏
依托单位:
学科分类:
C0705.细胞衰老、死亡及自噬
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
牛静、赵干业、王攀、李国栋、张宗玉
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中文摘要
男性的平均寿命比女性短5-7年。性别间的寿命差异不仅仅是社会背景的区别,更主要是生物学差异造成的。雌激素一直被认为具有抗衰老和永葆青春作用。细胞衰老是器官和个体衰老的基础,也是抑制肿瘤发生的机制。热量限制(Calorie Restriction,CR)在多种动物中有延寿效果。最新研究表明SIRT1是抑制小鼠产生热量受限延长寿命所必需的分子。抑制SIRT1的活性,可引起肿瘤细胞衰老样生长停滞。在应激条件下,SIRT1通过调节下游分子的活性, 促进细胞增殖和抑制细胞凋亡,起到延缓细胞衰老的作用。而SIRT1在延长寿命,抑制衰老方面发挥重要作用。前期研究结果表明,雌激素可上调SIRT1的表达。而PPARγ在细胞衰老过程中可下调SIRT1的转录。本课题拟深入研究雌激素、SIRT1和PPARγ之间的信号传递关系。阐明这些问题对于揭示细胞衰老的分子机理,为延缓衰老及临床肿瘤的诊断和预防提供实验依据。
英文摘要
原计划任务. 哺乳动物中雌性的寿命长于雄性已达到共识。雌性Wistar大鼠平均寿命比雄性Wistar大鼠寿命长14%。在人类中,男性的平均寿命也比女性的平均寿命短。这个现象也告诉我们,性别之间寿命的差异不仅是社会背景的区别,更重要的是由性别之间生物学的差异造成的。本项目着力于剖解雌激素的信号传导过程,研究它与已知重要衰老相关基因的关系,揭示其影响衰老的分子机制。拟培养博士生1-2人,博士后出站1人。在国际刊物发表研究论文1篇以上。.实际完成.在哺乳动物细胞中验证了雌激素对衰老相关基因SIRT1的上调作用,发现雌激素的这种作用是通过增加PPAR-γ的泛素化降解而实现的,同时发现PPAR-γ的泛素化降解的E3-Ligase是NEDD4-1,观察了NEDD4-1对人二倍体成纤维细胞衰老指标β-gal着色率的影响。重点放在雌激素抗衰老机制的研究上,探索了雌激素延缓细胞衰老作用的机理,目前的研究结果正在投稿过程中,有待发表。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
白头翁素(ANE)延缓细胞衰老的机制探索
  • 批准号:
    32071162
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    韩丽敏
  • 依托单位:
SIRT6通过促进p27Kip1的泛素化降解从而延缓衰老
  • 批准号:
    81471404
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    韩丽敏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金