白头翁素(ANE)延缓细胞衰老的机制探索
批准号:
32071162
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
韩丽敏
依托单位:
学科分类:
衰老与生物节律
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
韩丽敏
中文摘要
随着社会老龄化时代的到来,关于衰老的机制和抗衰老途径,以及相关抗衰老药品的研究刻不容缓。我们从一些自中草药的小分子化合物提取物中进行初步筛选,发现白头翁素可能具有潜在的抗衰老活性。白头翁素从传统中草药白头翁中提取,临床曾用于镇痛以及消炎。经过实验验证,我们已经确定了白头翁素能够促进细胞增殖,延缓细胞衰老。为了寻找其中的靶点,我们使用白头翁素的分子结构在两种不同的数据库中进行靶点预测,并发现了PARP1分子。实验表明白头翁素可以抑制PARP1的表达,而且因为共有的底物NAD+,PARP1与SIRT1相互作用影响细胞衰老。本课题将采用细胞实验以及动物实验深入研究白头翁素在细胞衰老中的作用,并探索白头翁素-PARP1-SIRT1之间的相互作用机制,研究白头翁素作为衰老细胞清除剂的可行性,这将探讨衰老和衰老相关疾病的防治对策,从而达到实现“积极老龄化”的目标等具有重要意义。
英文摘要
With the advent of the aging society, it is urgent to study the mechanism of aging, the anti-aging pathway, and the related anti-aging drugs. We preliminarily screened the extracts of some small molecular compounds from Chinese herbal medicine and found that anemonin(ANE)may have potential anti-aging activity. ANE is extracted from the traditional Chinese herbal medicine Pulsatilla chinensis. After pilot-experiment, we have determined that ANE can promote cell proliferation and delay cell senescence. In order to find the target, we used the molecular structure of ANE to predict the target in two different databases and found the PARP1 molecule. It is suggested that ANE could inhibit the expression of PARP1, and because of the common substrate NAD+, PARP1 interacts with SIRT1 to affect cell senescence. .We will adopt Cell experiments and animal experiments to study role of ANE in cellular aging, explore the interaction between ANE - PARP1 - SIRT1 mechanism, and probe the feasibility of ANE as senolytics. This is of great significance for exploring prevention and control countermeasures of aging and age-related diseases, so as to achieve the goal of "active aging", etc.
人口老龄化已成为当今社会全球性的突出问题,老龄化伴随的人口健康问题对医疗卫生领域产生了巨大挑战。虽然目前的研究已经发现一些能够延缓衰老、的途径,但是仍然缺乏有效的治疗手段。目前已经发现了很多具有抗衰老活性的中草药小分子,但是许多药物分子存在安全性和有效性的问题。因此,有必要探究新的具有抗衰老活性的药物并探寻其中的具体机制,为抗衰老研究提供研究方向。.本研究通过细胞活性实验筛选了实验室现有的8种提取自中草药的小分子化合物,发现一种新的具有抗衰老潜力的小分子,白头翁素(Anemonin,ANE)。通过细胞毒性实验、衰老相关的β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)染色实验、细胞增殖实验、细胞周期实验以及衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)的检测,我们发现ANE能够显著延缓细胞衰老,促进细胞增殖,减少SA-β-gal染色,以及抑制SASP的产生。通过靶点预测及相关实验验证,发现PARP1蛋白是ANE的作用靶点,ANE能够剂量依赖性抑制PARP1的蛋白表达水平,并促进其底物NAD+的细胞内水平。我们也发现ANE能够通过抑制PARP1释放细胞内NAD+影响SIRT1的功能。此外,我们还发现PARP1可以直接与SIRT1蛋白的N端相互作用抑制SIRT1的表达。因此我们推测ANE对SIRT1的影响也可能与PARP1与SIRT1的直接相互作用有关。.综上,我们发现的ANE能够通过抑制PARP1调控SIRT1功能,延缓细胞衰老。PARP1对SIRT1的调控可能通过两种途径,一是通过两者的共同底物NAD+,另一方面可能是通过两者的直接相互作用。总之,我们的研究表明ANE能够通过PARP1-SIRT1通路延缓细胞衰老,这将为未来抗衰老研究提供新的研究思路。
SIRT6通过促进p27Kip1的泛素化降解从而延缓衰老
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批准号:81471404
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2014
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负责人:韩丽敏
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依托单位:
雌激素通过促进PPAR-γ的泛素化降解上调SIRT1的表达从而延缓细胞衰老
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批准号:31100997
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2011
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负责人:韩丽敏
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依托单位:
国内基金
海外基金