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心钠素转化酶corin的激活机制研究
结题报告
批准号:
81170247
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
吴庆宇
依托单位:
学科分类:
H0213.血压调节异常与高血压病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
董宁征、刘萌、徐路尧、高利娟、蒋艺枝、刘伟
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中文摘要
: Corin 是我们在心脏中新发现的一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶,可将心钠素 (atrial natriuretic peptide, ANP)前体转化成有活性的 ANP,从而在调节血压和心功能方面具有非常重要的作用。最新的结果表明corin的缺乏可能与重大的心血管疾病如高血压、心肌肥厚及心力衰竭的发病相关。Corin在心肌细胞中以酶原形式合成,从酶原转换为有活性的酶的过程是调控corin活性的一个重要步骤,但目前为止 corin 的激活机制尚未阐明。我们的前期研究显示 corin 不能被其自身活化,而很可能是被 furin 样的 PC 蛋白酶激活。本研究中,我们将采用细胞学及生物化学技术鉴别出 corin 的活化酶,阐明 corin 活化的机制。我们的研究能帮助阐明心钠素通路的调控机理,并为高血压、心力衰竭等心血管疾病的防治提供新的思路和手段。
英文摘要
Corin 是我们在心脏中发现的一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶,可将心钠素 (atrial natriuretic peptide, ANP)前体转化成有活性的 ANP,在调节血压和心功能方面具有非常重要的作用。Corin 缺乏与重大的心血管疾病如高血压及心力衰竭的发病相关。然而在心肌细胞中corin是以酶原形式合成的,需要在其它蛋白酶的作用下才能从酶原转换为有活性的酶,这一过程是调控corin 活性的重要步骤。本研究中我们用细胞学及生物化学手段发现蛋白酶PCSK6是corin 的活化酶,并运用Pcsk6基因敲除小鼠进行研究,进一步证实体内PCSK6的缺乏会影响corin的活化及功能,导致盐敏感性性高血压。我们还在高血压患者中发现了1个PCSK6基因突变,该突变影响其对corin的活化作用。此外,我们还在高血压及妊娠高血压患者中发现多个CORIN 基因突变,发现 corin 在妊娠子宫滋养细胞浸润和螺旋动脉重塑中起关键作用。本研究阐明了corin的活化机制,并为高血压、心力衰竭等心血管疾病的防治提供新的思路和手段。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A corin variant identified in hypertensive patients that alters cytoplasmic tail and reduces cell surface expression and activity.
在高血压患者中发现的 Corin 变体可改变细胞质尾部并降低细胞表面表达和活性
DOI:10.1038/srep07378
发表时间:2014-12-09
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Zhang Y;Li H;Zhou J;Wang A;Yang J;Wang C;Liu M;Zhou T;Zhu L;Zhang Y;Dong N;Wu Q
通讯作者:Wu Q
Corin Mutation R539C from Hypertensive Patients Impairs Zymogen Activation and Generates an Inactive Alternative Ectodomain Fragment
高血压患者的 Corin 突变 R539C 损害酶原激活并生成无活性的替代胞外域片段
DOI:10.1074/jbc.m112.411512
发表时间:2013-03-15
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Dong, Ningzheng;Fang, Chaodong;Wu, Qingyu
通讯作者:Wu, Qingyu
Reduced serum corin levels in patients with osteoporosis.
骨质疏松症患者血清corin水平降低。
DOI:10.1016/j.cca.2013.09.007
发表时间:2013-11
期刊:Clinica Chimica Acta
影响因子:5
作者:Liu, Meng;Fang, Chaodong;Wu, Qingyu;Dong, Ningzheng
通讯作者:Dong, Ningzheng
The role of fucosylation in the promotion of endothelial progenitor cells in neovascularization and bone repair
岩藻糖基化在促进内皮祖细胞新生血管形成和骨修复中的作用。
DOI:10.1016/j.biomaterials.2014.01.025
发表时间:2014-04-01
期刊:BIOMATERIALS
影响因子:14
作者:Sun,Shengxuan;Liu,Zhenzhen;Dong,Ningzheng
通讯作者:Dong,Ningzheng
PCSK6-mediated corin activation is essential for normal blood pressure.
PCSK6介导的corin激活对于正常血压至关重要
DOI:10.1038/nm.3920
发表时间:2015-09
期刊:Nature medicine
影响因子:82.9
作者:Chen S;Cao P;Dong N;Peng J;Zhang C;Wang H;Zhou T;Yang J;Zhang Y;Martelli EE;Naga Prasad SV;Miller RE;Malfait AM;Zhou Y;Wu Q
通讯作者:Wu Q
蛋白酶hepsin 在调节肝脏糖与脂代谢中的功能研究
  • 批准号:
    81873566
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    61.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    吴庆宇
  • 依托单位:
子痫前期血液高凝状态的分子机制研究
  • 批准号:
    81671485
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    吴庆宇
  • 依托单位:
蛋白酶Corin 在心血管稳态调控中的作用和机制研究
  • 批准号:
    91639116
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    吴庆宇
  • 依托单位:
心脏酶Corin细胞表面裂解脱落的分子调控机制研究
  • 批准号:
    31070716
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    吴庆宇
  • 依托单位:
Ⅷ因子/VWF及其疾病的分子生物学研究
  • 批准号:
    38700005
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    3.0万元
  • 批准年份:
    1987
  • 负责人:
    吴庆宇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金