心脏酶Corin细胞表面裂解脱落的分子调控机制研究

批准号:
31070716
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
吴庆宇
依托单位:
学科分类:
C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
蒋菊香、沈蕾、徐路尧、高利娟、石森森、方朝东
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中文摘要
Corin是我们在心脏中新发现的一种跨膜丝氨酸蛋白酶,在调节血压和心脏功能中起重要作用。Corin缺乏可能与重大心血管疾病如高血压、心肌肥厚及心力衰竭的发病相关。我们前期研究发现心肌细胞培养上清及人血浆中存在可溶性Corin,提示Corin可被蛋白酶从心肌细胞表面裂解脱落。我们还发现心衰患者血浆中可溶性Corin水平显著降低,且降低程度与心衰严重程度相关。据此我们推测Corin从细胞膜裂解脱落产生可溶性片段可能是调控Corin活性的重要机制。本研究将采用细胞生物学及生物化学技术鉴别出Corin裂解脱落过程中起作用的蛋白酶及其作用位点,鉴定可溶性Corin片段的活性以及心肌细胞肥大发生过程中Corin裂解脱落的调控机制,从而阐明Corin从细胞膜裂解脱落的分子机制及其在Corin活性调控中的作用。我们的研究将有助于了解Corin的生物学功能及其在高血压和心衰等心血管疾病中的作用。
英文摘要
Corin 是心脏中新发现的一种丝氨酸蛋白酶,可活化心钠肽(atrial natriuretic peptide, ANP),从而调节血压和心脏功能。我们前期研究发现,Corin 可被蛋白酶从心肌细胞表面裂解脱落,心衰患者血浆中可溶性 Corin 水平显著降低,且降低程度与心衰严重程度相关。据此我们推测 Corin 从细胞膜裂解脱落产生可溶性片段可能是调控 Corin 活性的重要机制。本研究通过细胞生物学及生物化学手段发现心肌及HEK293细胞表达的Corin是被蛋白酶ADAM10从细胞膜裂解脱落,并进一步通过自身裂解而失活,从而起到调控 Corin 活性的作用。研究中还确定了ADMA10裂解位点以及Corin自我裂解位点等。阐明了 Corin 从细胞膜裂解脱落的分子机制及其在 Corin 活性调控中的作用。此外,我们在中国高血压患者家系中发现Corin基因突变;发现Corin 在妊娠子宫滋养细胞浸润和螺旋动脉重塑中起关键作用,Corin 基因突变可导致妊娠高血压。该研究是妊娠高血压发病机理研究中的一个重大突破,被美国NIH心、肺及血液研究院(the National Heart, Lung and Blood Institute)评为2012年顶级研究发现之一。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Reduced serum corin levels in patients with osteoporosis.
骨质疏松症患者血清corin水平降低。
DOI:10.1016/j.cca.2013.09.007
发表时间:2013-11
期刊:Clinica Chimica Acta
影响因子:5
作者:Liu, Meng;Fang, Chaodong;Wu, Qingyu;Dong, Ningzheng
通讯作者:Dong, Ningzheng
DOI:10.1016/j.bbrc.2011.06.192
发表时间:2011-08-05
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Peng, Jianhao;Jiang, Jingjing;Wang, Wei;Qi, Xiaofei;Sun, Xue-Long;Wu, Qingyu
通讯作者:Wu, Qingyu
Factor XII gene mutation in the Hageman family.
Hageman 家族的 XII 因子基因突变
DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04508.x
发表时间:2011-11
期刊:Journal of thrombosis and haemostasis : JTH
影响因子:--
作者:Xu-Cai YO;Shen J;Chen S;Zhou Y;Larusch GA;Stavrou E;Schmaier AH;Wu Q
通讯作者:Wu Q
Corin Mutation R539C from Hypertensive Patients Impairs Zymogen Activation and Generates an Inactive Alternative Ectodomain Fragment
高血压患者的 Corin 突变 R539C 损害酶原激活并生成无活性的替代胞外域片段
DOI:10.1074/jbc.m112.411512
发表时间:2013-03-15
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Dong, Ningzheng;Fang, Chaodong;Wu, Qingyu
通讯作者:Wu, Qingyu
Role of corin in trophoblast invasion and uterine spiral artery remodelling in pregnancy.
Corin在妊娠期滋养细胞侵袭和子宫螺旋动脉重塑中的作用
DOI:10.1038/nature10897
发表时间:2012-03-21
期刊:NATURE
影响因子:64.8
作者:Cui, Yujie;Wang, Wei;Dong, Ningzheng;Lou, Jinglei;Srinivasan, Dinesh Kumar;Cheng, Weiwei;Huang, Xiaoyi;Liu, Meng;Fang, Chaodong;Peng, Jianhao;Chen, Shenghan;Wu, Shannon;Liu, Zhenzhen;Dong, Liang;Zhou, Yiqing;Wu, Qingyu
通讯作者:Wu, Qingyu
蛋白酶hepsin 在调节肝脏糖与脂代谢中的功能研究
- 批准号:81873566
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:61.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:吴庆宇
- 依托单位:
子痫前期血液高凝状态的分子机制研究
- 批准号:81671485
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:吴庆宇
- 依托单位:
蛋白酶Corin 在心血管稳态调控中的作用和机制研究
- 批准号:91639116
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:100.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:吴庆宇
- 依托单位:
心钠素转化酶corin的激活机制研究
- 批准号:81170247
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:吴庆宇
- 依托单位:
Ⅷ因子/VWF及其疾病的分子生物学研究
- 批准号:38700005
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:3.0万元
- 批准年份:1987
- 负责人:吴庆宇
- 依托单位:
国内基金
海外基金
