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炎性体NLRP3/ASC/Caspase-1活化平台介导免疫调节及猪瘟病毒感染致病的分子机制研究

批准号:
31472200
项目类别:
面上项目
资助金额:
88.0 万元
负责人:
赵明秋
依托单位:
学科分类:
兽医病毒学
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈金顶、丁红星、易琳、刘文俊、勾红潮、叶佐东、邓洁汝、吴云燕、朱俊灵

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
炎性体广泛存在于动物体内,能迅速触发免疫反应,在宿主的感染、免疫、疾病过程中都发挥着十分重要的作用。近年来,炎性体同疾病的关系成已为生命科学、医学研究的热点之一,而在兽医方面有关炎性体的研究不多,对炎性体通路与病毒感染、免疫调节及动物疫病的关系及作用所知甚少。鉴于此,本项目根据炎性体的最新研究成果,结合猪瘟病毒的感染致病特点,针对猪瘟病毒感染致病、免疫逃逸机制尚不清楚等科学问题,在我们前期研究的基础上,以猪瘟病毒/编码蛋白与细胞炎性体信号途径相互作用为主线,从猪瘟病毒体内/外感染入手,选择相关细胞、炎性体分子、凋亡及细胞因子等作为研究对象,结合炎性体通路调节剂、基因功能干预等手段,从不同层次和角度进行研究,以揭示炎性体对猪瘟病毒感染、免疫调控的分子作用机制,使我们更加明确猪瘟病毒感染对机体的损伤新机制, 进而从新的角度了解猪瘟病毒的感染致病机制,为猪瘟防控寻找新途径、提供新策略。
英文摘要
Inflammasome, as a key component of cytosolic surveillance of the innate immune system, plays a important role in host infection, inflammation,occurrence and development of various diseases, as well as the immunological process. In recent years, the relationship between inflammasome and the diseases has become a hot spot in the life science and medical research. However, few studies related to inflammasome have been done in veterinary and animal husbandry. Furthermore, correlation and roles of inflammasome in animal diseases, viral infection and immunological regulation are prooly understood. In view of these, based on our previous studies and according to the theory of inflammasome, the lastest findings and the features of classical swine fever virus (CSFV) development, the project aims to reveal molecular mechanisms of pathogenicity and immune regulation of inflammasome in CSFV infection. After CSFV infection in vivo and vitro, the relevant cells, molecular marker of inflammasome, apoptotic factors and cytokines are investigated using agonists/inhibitors or gene interference. In this study, the molecular mechanisms of inflammasome in immune regulation after CSFV infection are fully investigated from different levels and angles. It clearly indicates a new mechanism of the damage of CSFV infection to the host body, making us to understand the pathogenesis of CSFV in a new perspective, bringing a new way to enhance the immune effects of CSFV, and providing new strategies and new ideas for prevention and control of classical swine fever.
炎性体是近年来发现的一类多聚蛋白复合体,可诱导半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)的活化,进而介导炎性因子IL-1β/IL-18分泌,诱发炎症反应,参与感染性疾病的发生发展。为此,本项目对炎性体NLRP3/ASC/Caspase-1活化平台介导免疫调节及猪瘟感染致病的分子机制进行研究。首先,对猪瘟病毒感染致病与炎性因子IL-1β变化的相关性进行了研究,接着研究了猪瘟病毒体外感染免疫细胞诱导NLRP3炎性体介导IL-1β分泌的机制。进一步探讨了猪瘟病毒主要结构蛋白Erns、E2和非结构蛋白NS5A对细胞炎性因子的调控作用,还对NLRP3炎性体信号途径对猪瘟病毒复制的影响进行了研究。最后,对猪瘟病毒感染猪诱导外周免疫器官组织Caspase-1活化及IL-1β成熟的影响进行了研究。发现猪瘟病毒感染可诱导胞内NLRP3炎性体的组装,活化Caspase-1,促进IL-1β的成熟及分泌,且该过程与ATP依赖的K+离子通道的活化有关。同时发现猪瘟病毒蛋白对细胞炎性因子的分泌也有调控作用。此外,NLRP3炎性体的活性降低可促进猪瘟病毒的增殖。在此基础上,开展了猪瘟病毒与细胞焦亡的相关研究,发现猪瘟病毒感染可引起猪外周免疫器官及外周血单核细胞Caspase-1的活化并介导细胞焦亡。通过NLRP3炎性体与猪瘟病毒感染相互作用的研究,解析了猪瘟病毒感染诱导NLRP3炎性体介导IL-1β分泌的机制,明确了猪瘟病毒与宿主相互作用并干扰其免疫作用的分子机理,从新的角度解析猪瘟病毒感染引发免疫抑制的新机制,为防控猪瘟提供必要的科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Autophagy induces apoptosis and death of T lymphocytes in the spleen of pigs infected with CSFV.
自噬诱导猪瘟病毒感染猪脾脏中T淋巴细胞凋亡和死亡
DOI: 10.1038/s41598-017-14082-9
发表时间: 2017-10-19
期刊: Scientific reports
影响因子: 4.6
作者: [Gou H, Zhao M, Fan S, Yuan J, Liao J, He W, Xu H, Chen J]
通讯作者: Chen J
DOI: 10.3389/fmicb.2017.00691
发表时间: 2017
期刊: Frontiers in microbiology
影响因子: 5.2
作者: [Gou H, Zhao M, Yuan J, Xu H, Ding H, Chen J]
通讯作者: Chen J
Activation of Interleukin-1β Release by the Classical Swine Fever Virus Is Dependent on the NLRP3 Inflammasome, Which Affects Virus Growth in Monocytes.
猪瘟病毒激活白细胞介素 1 β 的释放依赖于 NLRP3 炎症小体,这会影响单核细胞中的病毒生长
DOI: 10.3389/fcimb.2018.00225
发表时间: 2018
期刊: Frontiers in cellular and infection microbiology
影响因子: 5.7
作者: [Fan S, Yuan J, Deng S, Chen Y, Xie B, Wu K, Zhu M, Xu H, Huang Y, Yang J, Zhang Y, Chen J, Zhao M]
通讯作者: Zhao M
PKR activation enhances replication of classical swine fever virus in PK-15 cells.
PKR 激活增强猪瘟病毒在 PK-15 细胞中的复制
DOI: 10.1016/j.virusres.2015.04.012
发表时间: 2015-06-02
期刊: Virus research
影响因子: 5
作者: [Liu WJ, Yang YT, Zhao MQ, Dong XY, Gou HC, Pei JJ, Chen JD]
通讯作者: Chen JD
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