肿瘤是一个与干细胞密切相关的疾病，白血病干细胞是白血病耐药和复发的重要原因。对白血病细胞干性的研究，可以为白血病的研究提供全新的思路。.在本项目中，我们发现治疗后残留的白血病细胞数量与急性髓系白血病（AML）的复发率具有明显的相关性，这从临床上证实了残留的白血病细胞是具有干性的白血病细胞。AML细胞并不能在体内进行重编程；相反，OSKM可以选择性杀伤AML细胞。通过对单因子的研究证实Oct-4和c-Myc在其中起了微小的作用，而Klf4和Sox2对白血病的凋亡起了主要作用。这为AML的靶向治疗提供了一个全新的思路。我们还发现Dnmt3b的缺失会加速AML的发生及发展，促进AML细胞周期的活跃，并增加LSC的数量。Dnmt3a的缺失会加速Dnmt3b敲除的MLL-AF9白血病的发病。上述结果均表明Dnmt3a 和Dnmt3b这两个基因在肿瘤发展中起着协同作用。.以RUNX1异常的致病机制研究了基因突变通过与造血微环境相互作用，增强干性促进白血病的发生。RUNX1可通过转录激活KLF4进而激活P57 抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和分化。RUNX1-ETO通过竞争性地抑制RUNX1的这种作用，促进白血病的发生。进一步的研究发现AML-ETO9a可引起Rac1-GTPase的活化，Rac1-GTPase的活化可以显著上调与niche相互作用c-MPL的表达，增强AML1-ETO9a白血病细胞的归巢、定居及自我更新等干性特征。白血病干细胞高表达c-MPL，促进其与骨髓微环境的相互作用，增强其干性，促进白血病的发生。.最后，我们对AML干性的靶向治疗进行探索性研究，发现含笑内酯（MCL）盐酸盐的形式DMAMCL能够在体内缓慢的释放出MCL，能够在不损伤正常HSC的前提下靶向杀伤LSC。土木香烃内酯也能够选择性的靶向白血病干细胞并且对正常造血干细胞影响很小。土木香内酯和MCL主要的作用机制为NF-ĸB的抑制和诱导ROS的产生。.综上，本项目首先从临床上残留的白血病细胞是具有干性的白血病细胞，以RUNX1异常的致病机制阐释了内在分子引起的造血细胞与骨髓微环境相关作用异常促进白血病干性维持和白血病发生的多步骤过程，为白血病的发病机制补充新的理论。最后，提出了OSKM因子组合、含笑内酯、土木香烃内酯灯可以选择性杀伤AML细胞，为靶向AML细胞干性的治疗提供了新的思路。