iASPP与Sertad1的相互作用对白血病细胞增殖和凋亡的调控

批准号:
81270635
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
王建祥
依托单位:
学科分类:
H0809.白血病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
林冬、邱少伟、唐克晶、安娜、贾玉娇、赵邢力
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中文摘要
iASPP是新近发现的一个p53的重要拮抗基因,在白血病细胞高表达,且可抑制白血病细胞凋亡。我们前期通过酵母双杂交发现iASPP与Sertad1结合。本项目针对iASPP与Sertad1相互作用在急性白血病增殖和凋亡中的作用进行研究:1、明确Sertad1蛋白能够与iASPP结合。2、确定Sertad1与iASPP相互作用的结构域。3、探讨iASPP3与Sertad1结合对两者表达和稳定的影响。4、研究iASPP与Sertad11结合对p53促转录活性的影响。5、探讨iASPP与Sertad1结合对白血病细胞周期、凋亡、增殖的影响。本项目会有助于进一步阐明白血病细胞的增殖、凋亡的调控机制,发现白血病新的治疗靶点。
英文摘要
The iASPP as a novel suprressor of P53 is overexpressed and may inhibit apoptosis. Through yeast two-hybridization, we have demonstrated that iASPP binds Sertad1.In this proposal, we will investigate the roles of interaction between iASPP and Sertad1 in proliferation and apoptosis of leukemia cells.First,the interaction between iASPP and Sertad1 will be further verified.Second,we will identify the domain of Sertad1 mediated for binding iASPP.Third,the effect of interaction on expression and stability of iASPP and Sertad1 interaction will be illustrated.Forth, we will explore the impact of iASPP and Sertad1 interaction on transactivation mediated by p53. Fifth,the impact on cell cycle,apoptosis and proliferation brought by interaction between iASPP and Sertad1 will be investigated. This project may contribute to further reveal regulation mechanism of proliferation and apoptosis in leukemia cells, and identify novel targets for leukemia therapy.
研究目的:iASPP是P53基因的重要拮抗因子,目前已发现在白血病细胞中高表达,可抑制白血病细胞凋亡。我们通过酵母双杂交技术发现iASPP能够与Sertad1(SEI)结合,因此我们针对iASPP与Sertad1相互作用在急性白血病增殖和凋亡中的作用进行研究。.研究方法:采用免疫共沉淀及荧光共聚焦验证iASPP与Sertad1在不同细胞系中的结合,确定结合的结构域及亚细胞定位;在不同白血病细胞中高表达iASPP、Sertad1及两者共同高表达,筛选单克隆细胞,建立稳定高表达上述基因的细胞系;MTT法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;Western blot方法检测各单克隆细胞P53靶蛋白的变化。.研究结果:1. iASPP能够和Sertad1结合,定位于细胞浆近核膜的位置。iASPP可与Sertad1中CA、PB、C端三段结构域结合,唯独与S区域不结合。2.K562细胞中过表达iASPP,致细胞增殖加快,细胞周期被阻滞于G2/M期,抵抗化疗药物引起的凋亡能力明显增强,当iASPP和Sertad1同时高表达后细胞增殖明显减慢,细胞周期阻滞于G2/M期,抗凋亡能力下降,此时iASPP蛋白和Sertad1蛋白共定位发生改变,主要位于胞浆中。3. 高表达iASPP的K562细胞经过化疗药物处理后Puma蛋白表达量逐渐上升,且呈浓度和时间依赖性。.研究结论: K562细胞中P53蛋白虽然为突变型,但仍然具有一定的生物学功能,正常情况下iASPP和Sertad1均能在胞浆和胞核中穿梭,过表达的iASPP可以进入胞核,通过与P53结合,激活Puma蛋白,发挥抗凋亡、促进增殖的功能。但当iASPP和Sertad1同时高表达时,Sertad1能够通过在胞浆近核膜的位置结合iASPP,并将其阻滞在胞核外,最终达到抑制iASPP的功能。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国实验血液学杂志
影响因子:--
作者:魏辉;饶青;王敏;王建祥
通讯作者:王建祥
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国实验血液学杂志
影响因子:--
作者:邢海燕;贾玉娇;唐克晶;田征;陈一瑞;饶青;王敏;王建祥
通讯作者:王建祥
EUTOS score predicts survival and cytogenetic response in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia treated with first-line imatinib
EUTOS 评分可预测接受一线伊马替尼治疗的慢性期慢性粒细胞白血病患者的生存率和细胞遗传学反应
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Leukemia Research
影响因子:2.7
作者:Chengwen Li;Kun Ru;Yingchang Mi;Jianxiang Wang
通讯作者:Jianxiang Wang
Oncogene iASPP enhances self-renewal of hematopoietic stem cells and facilitates their resistance to chemotherapy and irradiation
癌基因 iASPP 增强造血干细胞的自我更新并促进其对化疗和放疗的抵抗力
DOI:10.1096/fj.13-244632
发表时间:2014-07-01
期刊:FASEB JOURNAL
影响因子:4.8
作者:Jia, Yujiao;Peng, Leiwen;Wang, Jianxiang
通讯作者:Wang, Jianxiang
Icaritin induces AML cell apoptosis via the MAPK/ERK and PI3K/AKT signal pathways
淫羊藿素通过 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 信号通路诱导 AML 细胞凋亡
DOI:10.1007/s12185-013-1317-9
发表时间:2013-05-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
影响因子:2.1
作者:Li, Qihui;Huai, Lei;Wang, Jianxiang
通讯作者:Wang, Jianxiang
抗体技术联合T细胞免疫治疗B细胞肿瘤的研究
- 批准号:81830005
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:294.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
AML1-ETO相关融合环状RNA在t(8;21)白血病中的作用研究
- 批准号:81770181
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
急性髓系白血病细胞干性的调控机制及干预策略
- 批准号:81430004
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:300.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
PIG7在AML1-ETO白血病分化凋亡中的作用
- 批准号:30971290
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
iASPP致白血病的干细胞生物学机制研究
- 批准号:30871096
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
癌基因iASPP在急性白血病发生中的作用研究
- 批准号:30470750
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
AML1a在造血调节中的作用
- 批准号:30370593
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
AML1/ETO融合蛋白抑制基因转录的研究
- 批准号:39970317
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:14.0万元
- 批准年份:1999
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
急性髓系白血病M2b型与AML1基因断裂.重排关系的研究
- 批准号:39370319
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:5.0万元
- 批准年份:1993
- 负责人:王建祥
- 依托单位:
国内基金
海外基金
