Heparanase 在早产儿视网膜病变中新生血管发生的作用机制研究
结题报告
批准号:
81260151
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
袁玲
依托单位:
学科分类:
H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李国栋、张艳飞、马嘉、段银葵、蔡宁、罗廷浩、金淑萍、刘仁义
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中文摘要
早产儿视网膜病(ROP)已成为严重危害患儿视功能的一种主要致盲眼病。该病变中血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)等在ROP视网膜新生血管的发生中扮演着重要角色,但具体的发病机制尚不清楚。本研究将针对具有酶活性和非酶活性的heparanase在ROP视网膜新生血管发生中的作用,使用氧诱导视网膜病变模型(OIR模型)和人视网膜血管内皮细胞(HREC)缺氧模型,从体内、体外实验两方面分别通过高、低表达heparanase来研究heparanase与FGF,IGF和VEGF表达之间的相关性,以及不同时间点、不同表达的heparanase对视网膜新生血管的形成的影响及对HREC迁移、增殖和HREC增殖迁移的细胞信号通路的影响,揭示heparanase在ROP视网膜新生血管发生中的基因功能,为临床治疗ROP提供新的理论依据,对防盲治盲具有重要意义。
英文摘要
Retinopathy of premature (ROP) is a major cause of blindness in children that suffer from ROP-related visual impairments. Many molecules are involved in retinal neovascularization of ROP, with vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor(FGF), insulin-like growth factor (IGF-1). Nevertheless, the specific mechanism leading to ROP remains unknown. The objectives of this study were to determine the role of heparanase in retinal neovascularization and whether heparanase can become a potential new therapeutic target for ROP. In this study, we investigated enzymatic and nonenzymatic functions of heparanase are involved in retinal neovascularization of ROP, we used an oxygen-induced retinopathy (OIR) mouse model and human retinal vascular endothelial cell (HREC) anoxia model via up-regulation and down-regulation expression level of heparanase to try to determine whether heparanase expression is closely related to VEGF, FGF, IGF-1 expressions in vivo and vitro experiment, and differential time points and differential heparanase expressions can alter retinal neovascularization of OIR and HREC migration and proliferation. We also aimed to determine HREC migration and proliferation correlate with via which signal transduction pathway this action may occur. It will supply some new theories for treatment ROP. It is importantly to the prevention and treatment of blindness.
早产儿视网膜病(ROP)已成为严重危害患儿视功能的一种主要致盲眼病。该病变中血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)等在ROP视网膜新生血管的发生中扮演着重要角色,但具体的发病机制尚不清楚。本研究将针对具有酶活性和非酶活性的heparanase在ROP视网膜新生血管发生中的作用,使用氧诱导视网膜病变模型(OIR模型)和人视网膜血管内皮细胞(HREC)缺氧模型,从体内、体外实验两方面分别通过高、低表达heparanase来研究heparanase与FGF,IGF和VEGF表达之间的相关性,以及不同时间点、不同表达的heparanase对视网膜新生血管的形成的影响及对HREC迁移、增殖和HREC增殖迁移的细胞信号通路的影响。该课题已完成课题设计的绝大部分内容,成功构建了OIR模型和HREC的缺氧模型,并得到了heparanase在OIR模型和HREC缺氧模型中的高表达。在正常对照组小鼠的heparanase的mRNA,蛋白水平分别低于OIR模型小鼠的mRNA水平的1.71、1.83倍,PI-88组小鼠的heparanase的mRNA、蛋白水平分别为正常组的0.78、1.03倍;在正常对照组小鼠的VEGF的mRNA,蛋白水平分别低于OIR模型小鼠的mRNA水平的4.34、1.73倍,PI-88组小鼠的heparanase的mRNA、蛋白水平分别为正常组的2.17、1.52倍,结果具有统计学意义;同时也得到了,缺氧48小时状态下,HREC的mRNA、蛋白水平分别为正常组的3.14、2.63倍,结果具有统计学意义;分别慢病毒靶向性转染HREC细胞,高低表达HREC 的heparanase后,对HREC的增殖和迁徙有着促进和抑制的作用,而且是通过p-Akt,p-ERK细胞信号通路进行的。该课题揭示heparanase在ROP视网膜新生血管发生中的基因功能,为临床治疗ROP提供新的理论依据,对防盲治盲具有重要意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Serum heparanase concentration and heparanase activity in patients with retinal vein occlusion
视网膜静脉阻塞患者血清乙酰肝素酶浓度及乙酰肝素酶活性
DOI:10.1111/aos.13170
发表时间:2017-02
期刊:ACTA OPHTHALMOLOGICA
影响因子:3.4
作者:Hu Yijun;Atik Alp;Yu Honghua;Li Tao;Zhang Boyong;Li Dongli;Cai Ning;Yu Yang;Chen Jing;Li Guodong;Yuan Ling
通讯作者:Yuan Ling
Comparison of Intravitreal Triamcinolone Acetonide and Intravitreal Bevacizumab as the Primary Treatment of Clinically Significant Macular
玻璃体内注射曲安奈德和玻璃体内注射贝伐珠单抗作为临床显着黄斑的主要治疗方法的比较
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Retinal
影响因子:--
作者:MENG GUAN;DONGLI LI;XIN LI;SHIBO TANG
通讯作者:SHIBO TANG
DOI:--
发表时间:2015
期刊:眼 科 新 进 展
影响因子:--
作者:李国栋;陈静;李冬莉;袁玲
通讯作者:袁玲
Increased serum IgA concentration and plasmablast frequency in patients with age-related macular degeneratio
年龄相关性黄斑变性患者血清 IgA 浓度和浆母细胞频率增加
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Immunobiology
影响因子:2.8
作者:Lianghong Peng;Yong Wan;Chu Zhang;Tao Li
通讯作者:Tao Li
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华眼外伤职业眼病杂志
影响因子:--
作者:李国栋;李建华;李冬莉;袁玲
通讯作者:袁玲
Heparanase调控syndecans蛋白促糖尿病视网膜病变中血视网膜内屏障破坏的作用机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    袁玲
  • 依托单位:
Heparanase促视网膜中央静脉阻塞血栓形成的机制研究
  • 批准号:
    81760175
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    袁玲
  • 依托单位:
国内基金
海外基金