Clara细胞10-KDa蛋白调控Bregs参与变应性鼻炎发病的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81770982
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    51.0万
  • 负责人：
    刘阳
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Allergic rhinitis (AR) is a type I allergic disease and we have shown that CC10 regulated Th17 response in AR, but its mechanism remains unclear. Previously we found that Bregs could relieve clinical manifestations in AR mice in many ways, but its upstream regulatory mechanism awaits further investigation.The study aims to (1)establish an AR model and study the regulation of CC10 on Bregs in a mouse AR model with CC10 knockout mice or CC10 treatment respectively. (2)establish Bregs culture system in vitro with CC10 treatment to investigate the effect of CC10 on bregs with neutralizing,SiRNA interfering and blocking techniques. (3）establish the model of AR, adoptive transfer CC10-treated Bregs in vivo to study the effect of CC10 on Bregs. In this study, we will investigate the regulation of CC10 on bregs in AR, which will help us to deepen the understanding of the mechanism of CC10 in AR, and provide a theoretical basis for the clinical treatment of CC10 in AR.
变应性鼻炎（AR）为I型变态反应性疾病，我们发现Clara细胞10-KDa蛋白（CC10）通过调控Th17细胞等多种机制参与AR治疗作用，但其作用机制有待深入研究。我们前期研究表明Bregs可以通过多种途径抑制AR临床表型，但其上游调控机制尚不明了。本研究旨在（1）建立AR小鼠模型，通过CC10基因敲除小鼠或者体内给予CC10，体内研究CC10对Bregs调控的相关分子或者细胞机制。（2）体外建立Bregs培养体系，抗体中和、SiRNA干扰或者拮抗剂拮抗其对Bregs作用的相关分子，探讨CC10对Bregs作用的关键分子。（3）建立AR小鼠模型，过继输入CC10作用靶点敲除的Bregs，体内进一步探讨其对Bregs作用及作用的关键分子。本研究通过对AR中CC10对Bregs的调控进行研究，这将有利于我们加深对AR中CC10蛋白作用机理的认识，为CC10的临床治疗提供理论基础。

结项摘要

变应性鼻炎（AR）为I型变态反应性疾病，我们发现Clara细胞10-KDa蛋白（CC10）通过调控Th17细胞等多种机制参与AR治疗作用，但其作用机制有待深入研究。本研究建立AR小鼠模型，通过体内给予CC10，体内研究CC10对Bregs调控的相关分子或者细胞机制。体外建立Bregs培养体系，探讨CC10对Bregs作用的关键分子。结果显示CC10蛋白上调鼻粘膜局部Bregs的表达。我们发现激发前鼻腔给予CC10 蛋白可以提高鼻粘膜局部IL-10，TGF-betta和FOXP3的表达, 提示CC10蛋白可能通过上调鼻粘膜局部IL10和Tregs来上调鼻粘膜局部Bregs的表达。CC10蛋白可以上调Bregs IL-10、TGF-β、CD86、CD80的表达来调控其功能。本研究通过对AR中CC10对Bregs的调控进行研究，这将有利于我们加深对AR中CC10蛋白作用机理的认识，为CC10的临床治疗提供理论基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Transoral and endoscope-assisted transoral approaches to resecting benign tumours of the parapharyngeal space located in the medial portion of the carotid sheaths and extending toward the skull base: our experience
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  • DOI：
    10.1017/s0022215118001184
  • 发表时间：
    2018-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF LARYNGOLOGY AND OTOLOGY
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Liu, Y.;Yu, H-J;Zhen, H-T
  • 通讯作者：
    Zhen, H-T
Novel innate and adaptive lymphocytes: The new players in the pathogenesis of inflammatory upper airway diseases
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  • DOI：
    10.1111/cea.13128
  • 发表时间：
    2018-06-01
  • 期刊：
    CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Liu, Y.;Yao, Y.;Liu, Z.
  • 通讯作者：
    Liu, Z.
Distinct effects of asthma and COPD comorbidity on disease expression and outcome in patients with COVID-19
哮喘和慢性阻塞性肺病合并症对 COVID-19 患者疾病表达和结果的独特影响
  • DOI：
    10.1111/all.14517
  • 发表时间：
    2020-08-11
  • 期刊：
    ALLERGY
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Song, Jia;Zeng, Ming;Liu, Zheng
  • 通讯作者：
    Liu, Zheng
Navigation-assisted, endonasal, endoscopic optic nerve decompression for the treatment of nontraumatic optic neuropathy
导航辅助、鼻内、内窥镜视神经减压治疗非创伤性视神经病变
  • DOI：
    10.1016/j.jcms.2018.12.009
  • 发表时间：
    2019-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CRANIO-MAXILLOFACIAL SURGERY
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, Yang;Yu, Haijing;Zhen, Hongtao
  • 通讯作者：
    Zhen, Hongtao

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    陈业伟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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