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Bregs对ILC2细胞的调控在变应性鼻炎发病中作用的研究
结题报告
批准号:
81300812
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
刘阳
依托单位:
学科分类:
H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
王志斌、王恒、张心浩、郭虹、龙小博、史丽丽、廖波、张雅娜、尹丽丽
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中文摘要
变应性鼻炎(AR)发病机理不明确,难以确定有效的生物治疗靶点。本研究拟(1)建立AR小鼠模型,致敏阶段和激发阶段通过Bregs相关抗体进行剔除Bregs或者通过过继转移Bregs,研究Bregs对小鼠鼻粘膜中嗜酸性粒细胞炎症的影响及对ILC2调控的相关分子或者细胞机制。(2)体外建立Bregs与ILC2共培养体系,抗体中和或封闭Bregs作用的相关分子,探讨Bregs对ILC2作用及作用的关键分子。(3)建立AR小鼠模型,致敏阶段和激发阶段过继输入从关键分子敲除后的小鼠脾脏分离的Bregs,体内探讨Bregs对ILC2作用及作用的关键分子。本研究通过对AR中Bregs对ILC2细胞的调控进行研究,这将有利于我们加深对AR发病机理的认识,为AR的治疗提供新的生物靶点。
英文摘要
The pathogenesis of AR remains unclear, it is difficult to get effective treatments for the disease.For the study, we aim (1) To establish an AR model to study the effect of Bregs on ILC2 with the depletion of Bregs or adopitive transfer of Bregs at sensitization stage and challenge stage respectively in vivo.(2) To establish the coculture system of Bregs and ILC2 in vitro and neutralize or block the related molecules on Bregs to explore the critical molecules that Bregs have when they have any effect on ILC2.(3)To establish the AR modelto study the regulation of Bregs on ILC2 through adoptive transfer of Bregs with the critical molcules knocked out at sensitization stage and challenge stage in vivo.The study aims to explore the regulation of Bregs on ILC2,which is profitable for us to have more knowledge of AR and make new and effective treatments for the disease.
变应性鼻炎(AR)发病机理不明确,本研究研究变应性小鼠模型中调节性B细胞对天然免疫淋巴细胞ILC2的调控作用。本研究建立AR小鼠模型,激发阶段通过Bregs相关抗体CD22进行剔除Bregs或者通过过继转移Bregs,我们研究发现AR小鼠模型中过继转移Bregs后,小鼠搔鼻症状明显减轻,AR小鼠模型中过继转移Bregs后,小鼠鼻粘膜局部嗜酸性粒细胞明显减少。AR小鼠模型中过继转移Bregs后,小鼠鼻粘膜局部杯状细胞明显减少.我们研究发现激发阶段过继转移Bregs细胞,AR小鼠模型中小鼠鼻腔灌洗液中IFN-γ细胞因子是不变的。我们研究发现激发阶段过继转移Bregs细胞,AR小鼠模型中小鼠鼻腔灌洗液中IL-5细胞因子是减少的。我们研究发现激发阶段过继转移Bregs细胞,AR小鼠模型中小鼠鼻腔灌洗液中IL-17细胞因子是减少的。我们研究发现激发阶段过继转移Bregs细胞,AR小鼠模型中鼻粘膜组织中ILC2细胞数量是明显减少的。我们研究发现激发阶段过继转移Bregs细胞,AR小鼠模型中小鼠鼻腔灌洗液中IL-10细胞因子是增高的。我们研究发现激发阶段过继转移Bregs细胞,AR小鼠模型中小鼠鼻腔灌洗液中TGF-β细胞因子是增高的。我们研究发现激发阶段过继转移Bregs细胞,AR小鼠模型中小鼠鼻粘膜中FOXP3是增高的。 AR小鼠模型中中和Bregs后,小鼠鼻粘膜局部嗜酸性粒细胞明显增加。AR小鼠模型中中和Bregs后,小鼠鼻腔灌洗液中IFN-γ没有任何变化。AR小鼠模型中中和Bregs后,小鼠鼻腔灌洗液中IL-5明显升高。AR小鼠模型中中和Bregs后,小鼠鼻腔灌洗液中IL-17明显升高。AR小鼠模型中中和Bregs后,小鼠鼻腔灌洗液中ILC2细胞明显升高。 AR小鼠模型中中和Bregs后,小鼠鼻粘膜局部IL-33明显增加。本研究通过对AR中Bregs对ILC2细胞的调控进行研究,这将有利于我们加深对AR发病机理的认识,为AR的治疗提供新的生物靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Disease-Specific T-Helper Cell Polarizing Function of Lesional Dendritic Cells in Different Types of Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps
不同类型慢性鼻窦炎伴鼻息肉病变树突状细胞的疾病特异性T辅助细胞极化功能
DOI:10.1164/rccm.201402-0234oc
发表时间:2014-09-15
期刊:AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE
影响因子:24.7
作者:Shi, Li-Li;Song, Jia;Liu, Zheng
通讯作者:Liu, Zheng
DOI:--
发表时间:2016
期刊:免疫学杂志
影响因子:--
作者:余海静;张心浩;崔永华;刘争
通讯作者:刘争
CD8+ T cells with distinct cytokine-producing features and low cytotoxic activity in eosinophilic and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps
CD8(+) T 细胞在伴有鼻息肉的嗜酸性和非嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎中具有独特的细胞因子产生特征和低细胞毒活性。
DOI:10.1111/cea.12758
发表时间:2016-09-01
期刊:CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY
影响因子:6.1
作者:Ma, J.;Shi, L. -L.;Liu, Z.
通讯作者:Liu, Z.
Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps
嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉中胸腺基质淋巴细胞生成素、IL-33及其上皮细胞受体的相互作用
DOI:10.1111/all.12667
发表时间:2015-09-01
期刊:ALLERGY
影响因子:12.4
作者:Liao, B.;Cao, P. -P.;Liu, Z.
通讯作者:Liu, Z.
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国免疫学杂志
影响因子:--
作者:刘阳;余海静;刘争
通讯作者:刘争
上皮细胞来源的抑炎因子fgl2调控神经内分泌细胞-钙素基因相关肽-ILC2轴参与变应性鼻炎发病的机制研究
  • 批准号:
    82171115
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘阳
  • 依托单位:
AgRP神经元调控的激活蛋白AP-1在电磁场促厌食相关性骨质疏松成骨作用中的效应和机制研究
  • 批准号:
    51907078
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    27.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘阳
  • 依托单位:
Clara细胞10-KDa蛋白调控Bregs参与变应性鼻炎发病的机制研究
  • 批准号:
    81770982
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘阳
  • 依托单位:
脑微血管内皮细胞TREK-1参与脑缺血后血脑屏障结构破坏与功能失调的机制研究
  • 批准号:
    81501020
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.5万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    刘阳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金