ESR1基因内含子1 T-401C变异对慢性HBV感染者ESR1变异体和c-myb表达的影响及功能研究
批准号：
81100290
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
14.0 万元
负责人：
晏泽辉
依托单位：
学科分类：
炎性及感染性肝病
结题年份：
2012
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
谭文婷、汤影子、朱研、张长江、黄广宇
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
雌激素/ESR1/c-myb通路在HBV感染慢性化和重症化机制中发挥重要作用，ESR1变异体是肝病慢性化和重症化的重要分子标志，但机制不清。ESR1变异体和c-myb的表达可能是介导肝细胞增殖分化和免疫炎症的重要原因，但导致ESR1变异体产生和c-myb高表达的原因及调控机制尚不清楚。我们前期证实ESR1内含子1 T-401C位点是一个C等位特异性的c-myb依赖的增强子样顺式调控变异，与ESR1变异体和c-myb的表达密切相关；-401C等位可能是通过增强调控ESR1变异体的表达，结合更多的c-myb，从而介导肝细胞炎症坏死和增殖分化。本研究拟以T-401C不同基因型HBV感染患者为研究对象，鉴定与肝细胞分化增殖和免疫炎症密切相关的ESR1变异体，探讨ESR1变异体和c-myb表达在对肝细胞分化增殖和免疫炎症的功能意义，深入认识雌激素/ESR1/c-myb通路在HBV相关肝病进程的作用。
英文摘要
为了深入认识ESR1内含子1 T-401C顺式调控位点变异，ESR1剪切变异体以及HBV相关肝病疾病进展的关系， 本研究鉴定了与HBV相关肝病疾病进展密切相关的ESR1剪切变异体；分析了ESR1变异体表达模式与ESR1内含子1 T-401C顺式调控位点的关系。.我们的主要研究结果有：①全面筛查肝细胞ESR1剪切变异体表达谱，发现ESR1内含子1 T-401C不同基因型HBV相关肝病患者干细胞混合样本中存在野生型ESR1 mRNA和四种剪切变异体的表达，四种剪切变异体分别为：ERα46，ERα36剪切变异体，外显子5缺失的ER△5和外显子7缺失的ER△7。② 鉴定ESR1剪切变异体在HBV相关肝病患者体内的差异性分布特征，随着疾病进展，患者体内野生型ESR1 mRNA明显减少，ESR1剪切变异体mRNA明显增加。③ 分析了ESR1内含子-401 C/T等位变异对ESR1 mRNA剪切变异体表达的影响，发现ESR1内含子-401CC基因型患者体内的ESR1剪切变异体mRNA相对表达量明显高于-401TC和TT基因型患者。.总之，我们的研究结果发现，ESR1剪切变异体的表达量与HBV相关肝病的疾病进展密切相关，并与ESR1内含子1 T-401C顺式调控位点变异相关。.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI：
10.1016/j.meegid.2012.03.026
发表时间：
2012-08
期刊：
Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases
影响因子：
--
作者：
[Ze-hui Yan;Shun Tan;Y. Dan;Xiaowen Sun;Guohong Deng;Yuming Wang]
通讯作者：
Ze-hui Yan;Shun Tan;Y. Dan;Xiaowen Sun;Guohong Deng;Yuming Wang
Estrogen receptor alpha gene polymorphisms and risk of HBV-related acute liver failure in the Chinese population.
中国人群雌激素受体α基因多态性与乙型肝炎相关急性肝衰竭风险
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DOI：
10.1186/1471-2350-13-49
发表时间：
2012-06-24
期刊：
BMC medical genetics
影响因子：
--
作者：
[Yan Z, Tan W, Dan Y, Zhao W, Deng C, Wang Y, Deng G]
通讯作者：
Deng G
NTCP基因编码区非同义突变对HBV易感性的影响及机制研究
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批准号：81370534
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项目类别：面上项目
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资助金额：70.0万元
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批准年份：2013
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负责人：晏泽辉
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依托单位：
国内基金
海外基金