腺花素诱导白血病细胞分化的分子机制

全反式维甲酸（ATRA）可以诱导急性早幼粒白血病细胞的分化，但是长期应用会导致ATRA耐药。因此，发展新机制的诱导分化剂，对白血病的诱导分化治疗具有重要价值。通过筛选，我们发现，天然活性小分子化合物腺花素能够抑制白血病细胞增殖, 诱导对维甲酸敏感和耐药的急性早幼粒白血病细胞分化。尤其是，腺花素能够延长对维甲酸耐药的急性早幼粒白血病小鼠的生存时间。应用生物素标记的腺花素作为探针，结合蛋白质组学，功能基因组学等方法，我们发现Peroxiredoxin I/II是腺花素的靶标蛋白。腺花素通过结合Peroxiredoxin I/II的Cys172或Cys173，抑制Peroxiredoxin I/II的活性，上调细胞内的H2O2水平，继而活化ERK/ C/EBPb信号通路，最终诱导APL细胞分化。腺花素也可显著减少小鼠白血病起始细胞的数量。这一发现揭示了一条新的白血病细胞诱导分化途径，也为白血病的诱导分化治疗提供了新的靶点。相关工作在nature chemical biology 杂志发表后，受到广泛关注，并被评为2012年中国科技十大进展。这些工作对推动白血病的化学生物学研究也具有重要价值。