腺花素诱导白血病细胞分化的分子机制

批准号:
81070433
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
吴英理
依托单位:
学科分类:
H0809.白血病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张永强、刘传绪、温冬华、赵姗
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中文摘要
最近,课题组发现一种天然活性小分子化合物腺花素能够抑制白血病细胞增殖,并通过活化JNK、ERK等信号通路,上调C/EBPb,诱导对维甲酸敏感和耐药的急性早幼粒白血病细胞向单核细胞分化。尤其是,腺花素能够延长对维甲酸耐药的急性早幼粒白血病小鼠的生存时间。为进一步探求其分子靶点,我们成功构建了荧光标记的活性腺花素分子探针,并发现该分子与中心体存在共定位。本项目拟在此基础上,进一步构建生物素标记的腺花素,以两种标记的腺花素作为探针,结合蛋白质组学,功能基因组学等方法,发掘腺花素作用的分子靶点,从而揭示腺花素诱导白血病细胞分化的分子机制。同时,本项目将进一步研究腺花素延长白血病小鼠生存时间的效应机制及对原代白血病细胞的生物学效应。这些研究有望阐明腺花素诱导白血病细胞分化的分子机制,获得新的靶点和具有自主知识的白血病细胞诱导分化剂(或先导化合物),对推动白血病发病学和治疗学基础研究具有重要意义。
英文摘要
全反式维甲酸(ATRA)可以诱导急性早幼粒白血病细胞的分化,但是长期应用会导致ATRA耐药。因此,发展新机制的诱导分化剂,对白血病的诱导分化治疗具有重要价值。通过筛选,我们发现,天然活性小分子化合物腺花素能够抑制白血病细胞增殖, 诱导对维甲酸敏感和耐药的急性早幼粒白血病细胞分化。尤其是,腺花素能够延长对维甲酸耐药的急性早幼粒白血病小鼠的生存时间。应用生物素标记的腺花素作为探针,结合蛋白质组学,功能基因组学等方法,我们发现Peroxiredoxin I/II是腺花素的靶标蛋白。腺花素通过结合Peroxiredoxin I/II的Cys172或Cys173,抑制Peroxiredoxin I/II的活性,上调细胞内的H2O2水平,继而活化ERK/ C/EBPb信号通路,最终诱导APL细胞分化。腺花素也可显著减少小鼠白血病起始细胞的数量。这一发现揭示了一条新的白血病细胞诱导分化途径,也为白血病的诱导分化治疗提供了新的靶点。相关工作在nature chemical biology 杂志发表后,受到广泛关注,并被评为2012年中国科技十大进展。这些工作对推动白血病的化学生物学研究也具有重要价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Ikaros inhibits proliferation and, through upregulation of Slug, increases metastatic ability of ovarian serous adenocarcinoma cells
Ikaros 抑制增殖,并通过上调 Slug 增加卵巢浆液性腺癌细胞的转移能力。
DOI:10.3892/or.2012.1946
发表时间:2012-10-01
期刊:ONCOLOGY REPORTS
影响因子:4.2
作者:He, Li-Cai;Gao, Feng-Hou;Wu, Ying-Li
通讯作者:Wu, Ying-Li
Alantolactone induces apoptosis in chronic myelogenous leukemia sensitive or resistant to imatinib through NF-kappa B inhibition and Bcr/Abl protein deletion
Alantolactone 通过 NF-κ B 抑制和 Bcr/Abl 蛋白缺失诱导对伊马替尼敏感或耐药的慢性粒细胞白血病细胞凋亡
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Apoptosis
影响因子:7.2
作者:Liu, Chuan-Xu;Chen, Li;Chen, Li;Li, Jun-Min;Li, Jun-Min;Wu, Ying-Li;Wu, Ying-Li;Yan, Hua;Yan, Hua
通讯作者:Yan, Hua
DOI:10.3892/ijmm.2012.1066
发表时间:2012-10
期刊:International journal of molecular medicine
影响因子:5.4
作者:Shan Zhao;Chunmin Ma;Chuan-Xu Liu;Wei Wei-Wei;Yun Sun;Hua Yan;Yingli Wu
通讯作者:Shan Zhao;Chunmin Ma;Chuan-Xu Liu;Wei Wei-Wei;Yun Sun;Hua Yan;Yingli Wu
Oridonin induces apoptosis and senescence by increasing hydrogen peroxide and glutathione depletion in colorectal cancer cells.
冬凌草甲素通过增加结直肠癌细胞中过氧化氢和谷胱甘肽的消耗来诱导细胞凋亡和衰老
DOI:10.3892/ijmm.2012.895
发表时间:2012-04
期刊:International journal of molecular medicine
影响因子:5.4
作者:Gao FH;Liu F;Wei W;Liu LB;Xu MH;Guo ZY;Li W;Jiang B;Wu YL
通讯作者:Wu YL
Adenanthin targets peroxiredoxin I and II to induce differentiation of leukemic cells
Adenanthin 靶向过氧化还原蛋白 I 和 II 诱导白血病细胞分化
DOI:10.1038/nchembio.935
发表时间:2012-05-01
期刊:NATURE CHEMICAL BIOLOGY
影响因子:14.8
作者:Liu, Chuan-Xu;Yin, Qian-Qian;Chen, Guo-Qiang
通讯作者:Chen, Guo-Qiang
ML364诱导MLL融合蛋白降解的分子机制和效应
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:吴英理
- 依托单位:
USP47在慢性粒细胞性白血病发病和治疗中的作用和机制
- 批准号:81570118
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:吴英理
- 依托单位:
转录因子Ikaros在卵巢癌上皮-间质转化过程中的作用及机制研究
- 批准号:81272886
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:68.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:吴英理
- 依托单位:
利用小分子se2研究以SENP1为中心的SUMO化修饰信号转导网络
- 批准号:91013008
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:吴英理
- 依托单位:
酸性富亮氨酸核磷酸蛋白32B在细胞凋亡中的作用及其机制
- 批准号:30870523
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:吴英理
- 依托单位:
低氧诱导因子-1调控物诱导分化治疗白血病的实验研究
- 批准号:30400184
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:吴英理
- 依托单位:
国内基金
海外基金
