甲状腺癌的发病率近年来急剧增加，如今已成为内分泌系统最常见的恶性肿瘤。目前认为甲状腺癌的发生、发展与多个基因的表达异常及其相互作用、互相配合是密不可分的。与其它恶性肿瘤相同，甲状腺癌的发生、发展以及恶性程度的改变涉及诸多的遗传和表观遗传学改变，最终导致癌基因的过度表达以及抑癌基因的表达下调甚至失活。尽管关于甲状腺癌分子机制的研究在不断取得进展，但仍有许多亟待解决的问题。在本项目中，我们分析了201例甲状腺癌中的11个药物代谢与转运相关基因的异常甲基化，包括CYP1A1、CYP1B1、CYP24A1、CYP27B1、CYP39A1、SLC1A2、SLC19A3、SLC26A2、ABCB1、ABCB4和ABCG2。结果表明，这些基因在甲状腺癌中发生不同程度的异常甲基化，并且一些基因的异常甲基化与甲状腺癌的临床特征存在一定的相关性，可以协助评估甲状腺癌的预后。同时，我们发现一些表达锌指蛋白的基因（包括ZNF382、ZNF132、ZNF177、ZIC1、ZNF542、ZNF559、ZNF677、ZNF671和ZNF542）也在甲状腺癌中发生异常甲基化，特别是ZIC1、ZNF132、ZNF177和ZNF677基因在甲状腺癌中发生高频率的DNA甲基化。统计分析表明，一些基因的异常甲基化与肿瘤患者的淋巴结转移及肿瘤分期等病理特征显著相关。我们对其中的ZIC1基因在甲状腺癌发生及发展中的生物学功能进行了深入研究。结果表明，过表达ZIC1基因能显著抑制甲状腺癌细胞的增殖、克隆形成、侵袭，并且能诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期等恶性行为。进一步研究发现，恢复ZIC1基因的表达能抑制PI3K/AKT、MAPK及Rb/E2F等信号通路。因此，我们认为ZIC基因主要是通过调控上述信号通路来发挥其抑癌基因的功能。在本项目的资助下，我们不但在甲状腺癌的研究中有一定的成果，而且在肺癌及胃癌的研究中也取得了一定的成绩。自2010年以来，我们共发表SCI收录论文6篇，Medline收录论文2篇。并且，有多篇SCI论文在审稿中。