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G蛋白激酶4变异体A486V在高血压病肾脏多巴胺D3受体功能障碍中的作用研究

批准号：
30672199
项目类别：
面上项目
资助金额：
28.0 万元
负责人：
曾春雨
依托单位：
中国人民解放军第三军医大学
学科分类：
血压调节异常与高血压病
结题年份：
2009
批准年份：
2006
项目状态：
已结题
项目参与者：
张猛、刘琰、李震、韩愈、石伟彬、何多芬、任红梅
关键词：
多巴胺受体肾脏转基因小鼠高血压

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项目成果

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中文摘要
肾脏由于其利尿、排钠作用在原发性高血压(EH)研究中的地位得到人们的公认。肾脏的作用受到肾近曲小管分泌的多巴胺的控制，多巴胺主要通过D1和D3受体发挥作用；目前对D3受体的作用和功能知之不多。虽然我们发现EH状态下肾脏D3受体功能障碍，但其原因尚不清楚。本实验在既往"G蛋白激酶4变异体A486V转基因小鼠模型"预实验结果的基础上，提出了"A486V是肾脏D3受体功能障碍的原因"的设想，分别以A486V小鼠和"A486V转染细胞"为研究对象，研究A486V是否影响D3受体的功能、如何影响D3受体功能、A486V对D3受体表达的影响发生在何种细胞水平；探讨A486V致D3受体功能障碍是否与D3受体/G蛋白失偶联有关。为进一步了解以上转染细胞、转基因动物的实验结果是否适用于人群，我们还以EH患者的肾近曲小管细胞株为研究对象，验证以上发现。此问题的解决有助于揭示EH状态下D3受体功能障碍发生的机制
英文摘要
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专利列表
Dysregulation of dopamine-dependent mechanisms as a determinant of hypertension: studies in dopamine receptor knockout mice.
DOI： 10.1152/ajpheart.01036.2007
发表时间： 2008-02
期刊： American journal of physiology. Heart and circulatory physiology
影响因子： --
作者： [C. Zeng;I. Armando;Yingjin Luo;G. Eisner;R. Felder;P. Jose]
通讯作者： C. Zeng;I. Armando;Yingjin Luo;G. Eisner;R. Felder;P. Jose
Renal D3 dopamine receptor stimulation induces natriuresis by endothelin B receptor interactions
DOI： 10.1038/ki.2008.247
发表时间： 2008-09-01
期刊： KIDNEY INTERNATIONAL
影响因子： 19.6
作者： [Zeng, Chunyu, Asico, Laureano D., Jose, Pedro A.]
通讯作者： Jose, Pedro A.
多巴胺 D3 受体激动剂对肾脏 G 蛋白亚基 G a 12 、 G a 13 与 D3 受体偶联的影响
DOI： --
发表时间： --
期刊： 中华高血压杂志
影响因子： --
作者： [傅春江, Asico LD, 石伟彬, 曾春雨, 于长青, 何多芬, Jose PA, 杨剑]
通讯作者： 杨剑
G protein-coupled receptor kinase 4: role in blood pressure regulation.
DOI： 10.1161/hypertensionaha.107.096487
发表时间： 2008
期刊： Hypertension
影响因子： 8.3
作者： [C. Zeng;V. Villar;G. Eisner;Scott M. Williams;R. Felder;P. Jose]
通讯作者： C. Zeng;V. Villar;G. Eisner;Scott M. Williams;R. Felder;P. Jose
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