胰腺癌中甲基化结合域蛋白1(MBD1)介导的转录信号通路及其调控研究

甲基化结合域蛋白1(MBD1)介导的DNA甲基化相关基因转录调控网络在胰腺癌分子发病机制中的作用和机理目前还不清楚。本研究将应用RNA干扰技术合成针对MBD1基因的siRNAs，构建真核稳定表达的质粒Rotro Super-MBD1siRNAs。利用cDNA 微列阵法和蛋白质组学技术，研究MBD1基因沉默后胰腺癌细胞株AsPC-1的DNA甲基化相关基因组和蛋白质组表达的改变，并对差异表达蛋白质进行质谱鉴定。通过对差异表达蛋白的验证和胰腺癌组织中表达的检测，进一步研究DNA甲基化相关基因组转录调控与蛋白质组表达和功能之间的关系。.本研究有助于明确参与胰腺癌MBD1所介导的甲基化转录调控的相关基因和蛋白质，从而深入探讨MBD1所介导的转录调控网络在胰腺癌分子发病机制的作用；同时还有助于发现胰腺癌中特异表达的蛋白质，为胰腺癌的诊治和新药开发提供科学依据和靶标。