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低剂量辐射刺激中脑多巴胺神经发生及其Wnt/β-catenin分子机制的研究
结题报告
批准号:
81071609
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
陈良为
学科分类:
H2001.康复治疗与康复机制
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王亚周、薛莹、黄静、高方、熊鹰飞、王慧、曹荣、杨浩、段丽
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中文摘要
帕金森病(PD)是老龄相关的严重神经退行性疾病,其黑质多巴胺神经元变性丢失是导致疾病发生和进行性发展的根本原因。探索促进内源性神经发生、纠正多巴胺环路失衡,具有预防和治疗PD的重要价值。近年研究表明,成年动物中脑存在神经干细胞/前体细胞并具有多巴胺神经元分化潜能,而Wnt/β-catenin信号是激活其增殖分化的重要调控因子。神经干细胞对辐射刺激极其敏感,我们预实验发现低剂量X-线照射能够诱导老龄动物脑内Wnt/β-catenin信号分子表达和刺激神经发生活动。本项目拟在前期基础上,应用老龄小鼠、PD小鼠模型和神经干细胞体外辐射实验,研究低剂量电离辐射对于中脑神经发生的生物效应与分子机理问题:是否促进内源性神经干细胞增殖和分化?是否通过激活Wnt/β-catenin信号途径?是否对PD症状产生治疗效果?阐明低剂量辐射刺激多巴胺神经发生的有益作用,有可能开拓一条防治脑老化和PD疾病的新途径。
英文摘要
本项目的主要目标是应用神经干细胞培养和动物实验方法,研究阐明低剂量辐射刺激中脑神经干细胞或神经发生的生物效应、及其可能的Wnt/β-catenin信号调控机制。我们按期完成项目的主要计划与研究内容。课题取得的主要进展与结果:1)采用神经干细胞培养方法,成功建立中脑和海马神经干细胞的克隆培养体系和神经干细胞特性鉴定;2)通过比较分析确定中脑神经干细胞的生存增殖、细胞迁移与细胞凋亡特点,神经干细胞向神经元和胶质细胞分化特点,及其神经营养因子合成能力或神经营养特性,发现中脑神经干细胞具有较低的增殖活性、较高的多巴胺神经元分化潜能或多巴胺神经元营养支持特定;3)通过定性和定量分析研究,确认Wnt/β-catenin信号分子在中脑神经干细胞定位表达及其对辐射的反应特点,明确低剂量电离辐射刺激促进神经干细胞增殖和分化作用,及其选择性Wnt信号阻断剂IWR-1干预处理对Wnt信号表达、干细胞生存增殖和细胞迁移的抑制效应;4)采用动物模型实验,观察证明中脑黑质细胞具有丰富Wnt/β-catenin信号分子的定位表达,但是对于中脑体内辐射生物效应的结果,需待深入分析和进一步实验验证。.本项目的主要发现是初步揭示了低剂量电离辐射对中脑神经干细胞增殖分化的刺激作用及其Wnt/β-catenin信号通路介导机制,研究同时提示促进中脑神经干细胞功能的方法对于多巴胺神经元的支持保护和神经退行性疾病可能具有潜在应用价值,研究结果为进一步探索脑老化和帕金森病的防治新策略提供重要的实验依据。本项目共发表论文九篇,参编专著一部,国际专业学术研讨会并作会议发言两次,培养研究生四名(其中毕业博士生一名)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Advances and Perspectives on Stem Cell Therapy for Human Neurodegenerative Diseases
人类神经退行性疾病干细胞治疗的进展和展望
DOI:--
发表时间:2011-06
期刊:CNS & Neurological Disorders-Drug Targets
影响因子:--
作者:Chen, Liang-Wei
通讯作者:Chen, Liang-Wei
DOI:--
发表时间:2011
期刊:医学综述
影响因子:--
作者:张磊;陈墅;檀琳;陈良为
通讯作者:陈良为
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Current Drug Targets
影响因子:--
作者:Chen, Bei-Yu;Wang, Xi;Chen, Liang-Wei;Luo, Zhuo-Jing;
通讯作者:
The TrkB-Positive Dopaminergic Neurons are Less Sensitive to MPTP Insult in the Substantia Nigra of Adult C57/BL Mice
TrkB 阳性多巴胺能神经元对成年 C57/BL 小鼠黑质中的 MPTP 损伤不太敏感
DOI:10.1007/s11064-011-0491-5
发表时间:2011-10-01
期刊:NEUROCHEMICAL RESEARCH
影响因子:4.4
作者:Ding, Yin-Xiu;Xia, Yi;Chen, Liang-Wei
通讯作者:Chen, Liang-Wei
DOI:10.4172/2161-0460.s10-001
发表时间:2012-02
期刊:Journal of Alzheimers Disease & Parkinsonism
影响因子:--
作者:Yinxiu Ding;Li-Chun Wei;Yong-Hong Liu;L. Duan;X. Jiao;Yi Xia;Liang-Wei Chen
通讯作者:Yinxiu Ding;Li-Chun Wei;Yong-Hong Liu;L. Duan;X. Jiao;Yi Xia;Liang-Wei Chen
胶质细胞活化的Wnt信号途径与中脑多巴胺稳态调控研究
神经激肽对黑质多巴胺神经元兴奋性毒性损伤的调节作用
黑质-纹状体系统的神经胶质细胞反应在多巴胺神经元变性和Parkinson病发生中的作用
神经激肽B受体在黑质-纹状体多巴胺通路发育和退化中的作用
国内基金
海外基金