黑质-纹状体系统的神经胶质细胞反应在多巴胺神经元变性和Parkinson病发生中的作用

帕金森病（PD）的发生机理，是至今没有解决的重要问题。以往的研究表明PD动物基底核内存在神经胶质（星形胶质和小胶质细胞）反应；在MPTP处理动物上，我们发现新纹状体星形胶质重新表达Nestin，提供了纹状体星形胶质细胞可能发生区域性机能活化的新证据。我们推测这些活化星形胶质，可能通过与多巴胺神经元之间活跃的相互作用，主动地参与PD病理的发生过程。. 那么，新纹状体区域活化神经胶质细胞在PD发生中具有什么意义？它们如何参与基底核黑质-纹状体多巴胺系统的病理过程？是促进神经变性、还是具有神经保护作用？本项目拟应用PD的MPTP和6-OHDA模型、脑片和细胞培养体系，用Nestin标记活化星形胶质细胞，研究纹状体活化星形胶质增殖与分化、与小胶质细胞活化的关系、对黑质-纹状体系统神经元存活和突触结构的影响，阐明神经胶质反应对多巴胺神经元变性或保护的效应、及其在PD发生过程中的意义。