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内源性大麻素失活系统介导的EMA神经保护作用及其机制
结题报告
批准号:
81171245
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
陆阳
依托单位:
学科分类:
H0914.神经功能保护与功能调控
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
姚莉韵、林琦、马珂、杨锐、颜君杰、崔恒菁
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中文摘要
内源性大麻素系统(ECS)包括G蛋白偶联受体CB1和CB2,其内源性配基AEA等和其内源性配基失活系统(含AEA膜转运体AT和AEA水解酶FAAH)。研究表明ECS介导哺乳动物的神经保护作用,抑制ECS的失活系统是有效的神经保护策略。我们前期工作中发现了一系列具有良好神经保护作用的AEA类似物N-脂肪酰氨基酸(EMA),研究提示ECS的失活系统介导EMA的神经保护活性。本项目拟评价EMA对体内、体外缺血模型的神经保护作用,阐明其通过干预ECS的失活系统实现神经保护的机制及其信号通路。本项目将在EMA的神经保护活性、作用靶点、作用机制等方面的研究有创新发现,亦可发现用于卒中治疗的新的神经保护作用的先导化合物。
英文摘要
内源性大麻素系统(ECS)包括G蛋白偶联受体CB1和CB2,其内源性配基AEA等和其内源性配基失活系统(含AEA膜转运体AT和AEA水解酶FAAH)。研究表明,哺乳动物的神经元损伤时,ECS介导其神经保护作用。干预ECS特别是抑制ECS的失活系统是有效的神经保护策略,具有潜在的临床应用价值。我们前期工作中发现了一系列具有良好神经保护作用的AEA类似物N-脂肪酰氨基酸(EMA),并发现ECS的失活系统介导这些EMA的神经保护活性。本项目拟系统评价EMA对缺血模型的神经保护作用,阐明其通过干预ECS的失活系统实现神经保护的机制及其信号通路。本项目以典型的脂肪酰氨基酸(EMA)硬脂酰酪氨酸(NsTyr)为研究对象,通过离体和在体实验明确其通过内源性大麻素失活系统介导脑损伤的神经保护作用;揭示其通过抑制ECS失活系统AEA膜转运体AT和AEA水解酶FAAH,增加受损脑组织的内源性大麻素AEA,进一步激活大麻素系统,减少受损神经细胞的凋亡,发挥神经保护作用的新颖机制。本项目证实EMA失活系统是缺血性损伤神经保护的新靶点,并证明NsTyr可通过作用于该靶点发挥治疗脑卒中的作用,NsTyr是保护活性高且毒副作用小的神经保护候选药物。该项目从理论上阐明了ECS失活系统与缺血性脑损伤的神经保护作用之间的关系,明确了干预ECS失活系统对缺血性脑损伤神经保护作用的原理,提供治疗脑卒中的系统生物医学新方案。从应用角度上看,本项目为EMA类化合物的深入应用研究奠定了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国药理学通报
影响因子:--
作者:唐双奇;陆阳
通讯作者:陆阳
DOI:10.1016/j.lfs.2015.01.012
发表时间:2015-03
期刊:Life sciences
影响因子:6.1
作者:Heng-Jing Cui;Ruixu Yang;Shan Liu;Guohui Fu;Yang Lu
通讯作者:Heng-Jing Cui;Ruixu Yang;Shan Liu;Guohui Fu;Yang Lu
Gastrin inhibits a novel, pathological colon cancer signaling pathway involving EGR1, AE2, and P-ERK.
胃泌素抑制涉及 EGR1、AE2 和 P-ERK 的新型病理性结肠癌信号通路
DOI:10.1007/s00109-011-0851-2
发表时间:2012-06
期刊:Journal of molecular medicine (Berlin, Germany)
影响因子:--
作者:Song LJ;Liu RJ;Zeng Z;Alper SL;Cui HJ;Lu Y;Zheng L;Yan ZW;Fu GH
通讯作者:Fu GH
DOI:--
发表时间:2012
期刊:上海交通大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:严忠红;杨若林;钮因尧;陆阳
通讯作者:陆阳
A Meta-Analysis of Interleukin-10-1082 Promoter Polymorphism Associated with Gastric Cancer Risk
Interleukin-10-1082 启动子多态性与胃癌风险相关的荟萃分析
DOI:10.1089/dna.2011.1440
发表时间:2012-04-01
期刊:DNA AND CELL BIOLOGY
影响因子:3.1
作者:Ni, Peihua;Xu, Hong;Lu, Yang
通讯作者:Lu, Yang
载Defactinib的Gt-PCL电纺纤维支架维持BMSCs构建软骨皮下表型稳定性的作用机制研究
  • 批准号:
    31800809
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    陆阳
  • 依托单位:
大麻素受体内源性配基新型类似物的神经保护作用及其机制
  • 批准号:
    30873057
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    陆阳
  • 依托单位:
人参炔醇和人参环氧炔醇神经营养作用机制的研究
  • 批准号:
    30672441
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    陆阳
  • 依托单位:
三七脂溶性成分及其对神经细胞的营养和保护作用研究
  • 批准号:
    30371731
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    陆阳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金