肿瘤坏死因子在运动神经元损伤引起的病理性疼痛中的作用及其机制

大量研究证实,肿瘤坏死因子（TNF-α）在病理性疼痛中起重要作用。最近有证据指出，运动神经元损伤（切断腰5前根）引起大鼠双侧后爪持续性痛觉过敏，但其机制尚不清楚。我们的预试验显示，腰5前根损伤导致双侧脊髓背角腰膨大部和伤侧腰5背根神经节内TNF-α受体1显著上调。因此我们设想，运动神经元损伤可能通过TNF-α受体的上调，引起中枢敏感化和外周敏感化，导致病理性疼痛。为了验证这一设想，本项目拟研究：①腰5前根损伤引起的TNF-α受体上调发生在哪些细胞（神经元还是胶质细胞）和上调持续的时间；②TNF-α受体的表达上调是否伴有神经元上Nav1.3通道表达上调；③在正常和前根损伤动物TNF-α对脊髓背角C纤维诱发电位LTP的诱导和维持的影响及其信号通路；④运动神经元损伤是否引起感觉神经元的异位放电以及异位放电与背根神经节内的TNF-α受体表达上调的关系。本项目对阐明病理性疼痛的机制有重要意义。