IFNγ-血管内皮细胞通路在诱导GVHD免疫耐受中的作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971293
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    张义成
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0813.造血干细胞移植与并发症
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

通过IFNγ-/-和野生型小鼠作为供体行异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)的研究，证实IFNγ对GVHD的负性调节作用；提出了一个从Th1细胞-IFNγ-内皮细胞-内源性凝集素Galectin 9和Th1-IFNγ-内皮细胞-吲哚乙胺2,3-氧化酶IDO的负反馈调节通路，IFNγ-内皮细胞是该通路的中心环节；通过混合性肝脏成分细胞-淋巴细胞培养技术(MHLR)证实血管内皮细胞(以肝血窦内皮细胞LSEC为例）是IFNγ作用的主要的靶细胞之一，通过在内皮细胞定向表达的Galectin-9和IDO的腺病毒表达载体(Adv-Gal, Adv-IDO)体外感染肝血窦内皮细胞可以抑制MHLR和供体来源的T淋巴细胞增殖；而全身应用Adv-Gal或Adv-IDO可以减轻小鼠异基因骨髓移植后的aGVHD。该研究为临床应用Galectin-9和调节IDO来预防和治疗GVHD提供理论基础。

结项摘要

急性GVHD（aGVHD）是典型的由供体Ⅰ型辅助性T淋巴细胞介导的异体免疫反应；Th1细胞产生的Th1细胞因子特别是IFNγ在aGVHD的免疫反应放大和组织损伤中起关键作用, 同时有研究提示IFNγ可能参与了负性调节aGVHD和诱导移植耐受的作用.我们构建aGVHD的小鼠模型，检测Galectin -9，Tim-3,IDO的表达情况，构建携带Galectin -9，Tim-3的腺病毒载体，并包装腺病毒，模型小鼠腹腔注射Adv-Gal或色氨酸代谢产物的类似物3,4-DAA治疗aGVHD；体外培养小鼠肺微血管内皮细胞细胞，IFNγ刺激后，检测IDO的表达, 通过混合性血管内皮细胞—淋巴细胞培养技术(MHLR)观察T淋巴细胞的增殖情况。同时采用反相高效液相色谱法和RT-PCR检测造血干细胞移植患者血浆及外周血单个核细胞中IDO的表达情况。结果表明重组腺病毒Galectin -9和3,4-DAA可以减轻小鼠aGVHD。血管内皮细胞在IFNγ刺激后IDO的表达提高，混合性血管内皮细胞—淋巴细胞培养(MHLR)能抑制T淋巴细胞的增殖。由此证实是血管内皮细胞是IFNγ作用的主要的靶细胞之一。在GVHD病人，IDO活性增加，且与疾病的严重性有关；同时与IFNγ的水平有明显相关性。该研究为临床应用Galectin-9和调节IDO来预防和治疗GVHD提供理论基础。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Increased Plasma Indoleamine 2,3-Dioxygenase Activity and Interferon-g Levels Correlate with the Severity of Acute Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
血浆吲哚胺 2,3-双加氧酶活性和干扰素 g 水平升高与同种异体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的严重程度相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Biol Blood Marrow Transplant
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐金环;张义成
  • 通讯作者：
    张义成

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其他文献

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征的最新进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    隗佳;张义成
  • 通讯作者：
    张义成
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张义成
  • 通讯作者：
    张义成
山东枣庄市薛城区成年居民吸烟情况及变化趋势
  • DOI：
    10.11847/zgggws2015-31-03-14
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国公共卫生
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张义成;周成超;郭晓雷;鹿子龙
  • 通讯作者：
    鹿子龙
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    10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.01.005
  • 发表时间：
    2020-01
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张义成
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张义成
  • 通讯作者：
    张义成

其他文献

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张义成的其他基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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