Fstl1在肺纤维化疾病发生过程中的分子作用机制

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性渐进性发展且难以治愈的纤维化肺疾病。尽管肺纤维化的病理机制尚不十分清楚，但TGF-β1在肺纤维化中是关键的细胞因子,是纤维化发生的重要促进因素。因此，靶向TGF-β1信号通路是IPF临床治疗的有效策略。Fstl1是TGF-β1可诱导产生的分泌型胞外糖蛋白，它在胞外微环境中的功能还有待研究。本课题的研究结果显示Fstl1在IPF患者的肺组织和原代肺成纤维细胞中表达上调，同时在博莱霉素诱导的小鼠纤维化肺组织中也上调。Fstl1半倍缺失可抵抗博莱霉素诱导的肺损伤，杂合子小鼠Fstl1+/–纤维化症状明显减轻。分子机制研究表明，Fstl1在胞外水平通过促进TGF-β1信号传递调控myofibroblasts分化和fibroblasts活化。进一步，Fstl1特异的siRNA可在体外细胞培养中降低TGF-β1诱导的myofibroblasts分化和胞外基质合成，在体内动物疾病模型中减缓博莱霉素诱导的纤维化发生。我们的研究证实肺损伤诱导的Fstl1上调表达能促进myofibroblasts积累并导致纤维化发生。Fstl1是肺纤维化临床治疗的潜在的药物靶点。