Fstl1在小鼠肺发育过程中的功能极其作用的分子机制

Fstl1编码一个可被TGF-b1诱导的分泌型糖蛋白，属于Fsl-SPARC家族。已有的研究表明，Fstl1同源基因参与调控鸡和斑马鱼胚胎发育，其机制可能是由于Fstl1对细胞生长和迁移的抑制。但它在小鼠胚胎发育中的功能尚不清楚。为了深入研究Fstl1的作用及其分子机制，我们建立Fstl1基因敲除小鼠，纯合子小鼠出生几小时后窒息死亡。初步分析表明Fstl1缺失导致纯合子小鼠肺泡不扩张，肺泡壁增厚，表面活性物质分泌降低，肺发育异常。本课题研究Fstl1影响肺发育的具体过程或在特定发育阶段中的作用，并进一步探讨该基因是否具有类似follistatin的作用，在细胞外结合TGF-b1等因子，活化和抑制Smad信号传导。以及对其他信号通路，如Wnt,Shh的调控机制。本研究还可为类似病理过程的肺疾病，如ARDS的机制研究提供理论基础及新型动物模型，以及临床诊断和治疗提供分子靶标。