异常的肝细胞葡萄糖异生在2型糖尿病的发生发展中具有极其重要的作用。脂联素是一种由白色脂肪细胞分泌的、具有多重功能的脂肪细胞因子，可抑制肝葡萄糖异生，具有抗糖尿病的作用，但对其作用机制了解甚少。APPL1是第一个被发现可与脂联素受体结合，并介导和加强脂联素信号的蛋白分子。本课题在离体培养的肝细胞和在体肝组织上探讨了APPL1在介导脂联素抑制肝细胞葡萄糖异生中的作用。研究发现：1) APPL1过度表达可增强脂联素对肝葡萄糖异生的抑制，而敲除APPL1可减轻脂联素对肝葡萄糖异生的抑制；2）敲除脂联素AdipR2受体，可阻断脂联素对肝葡萄糖异生的抑制作用；3）APPL1过度表达可增强脂联素介导的STAT3磷酸化，而敲除APPL1可抑制脂联素介导的STAT3磷酸化；4）药物或基因方法抑制STAT3活性可减轻脂联素对肝细胞的葡萄糖异生的抑制作用; 5）APPL1可与SirT1结合，这一作用可被脂联素处理加强; 6) 敲除SirT1可导致脂联素诱导的STAT3去乙酰化水平降低，并由此降低STAT3磷酸化。本研究的实验结果提示：APPL1通过调节SirT1而增加STAT3活性，并由此介导脂联素对肝细胞葡萄糖异生的抑制。本研究结果部分阐明了APPL1在介导脂联素抑制肝细胞葡萄糖异生中的分子机制和具体的信号转导途径。其研究结果将加深对糖尿病患者异常增加的肝脏葡萄糖异生的理论认识，对糖尿病的临床实践具有指导意义，并将为开发抗糖尿病新药提供新靶点。