Galectin-1在UC-MSCs调控类风湿关节炎效应细胞功能中的作用及机制研究
批准号:
81273293
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
刘湘源
依托单位:
学科分类:
H1107.自身免疫性疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵金霞、孙琳、姚中强、徐宁、李常虹、郑晓娟、张霞、张颖健
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中文摘要
脐带间充质干细胞(UC-MSCs)在类风湿关节炎(RA)治疗中的潜在意义越来越受到关注,但其对RA效应细胞的免疫调控机制尚不清楚,大大限制了其临床应用。我们的前期研究发现,UC-MSCs高表达Galectin-1,因Galectin-1是一种免疫反应的负调控蛋白,因此我们推测UC-MSCs可能通过高表达Galectin-1来抑制RA效应细胞的增殖、活化,从而达到治疗的作用。本研究将系统探讨UC-MSCs调控RA患者T细胞及成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的作用及其可能通过Galectin-1发挥作用的分子机制;通过改变UC-MSCs中Galectin-1的表达,进一步探讨Galectin-1在UC-MSCs治疗CIA小鼠中的作用。该研究将为UC-MSCs调控RA效应细胞的分子机制及其临床应用提供理论和实验依据。。
英文摘要
The therapeutic potential of umbilical cord mesenchymal stem cells (UC-MSCs) in rheumatoid arthritis (RA) has attracted more and more attention, but the uncovered regulatory mechanism of UC-MSCs on RA effector cells greatly limits its clinical application. Our previous study showed Galectin-1 is highly expressed in UC- MSCs.Since Galectin-1 is an immune negative regulator, we hypothesize that UC-MSCs may inhibit RA effector cells through upregulation of Galectin-1. In this study, we will further investigate the potential effects of UC-MSCs on RA T cells and fibroblast-like synovial cells (FLS)through Galectin-1 dependent pathway. We will aslo study the signficance of Galectin-1 in UC-MSCs-based treatment by using CIA mouse model. Our study will provide more theoretical and experimental data for further understanding of the regulatory basis of RA effector cells by UC-MSCs.
脐带间充质干细胞(UC-MSCs)在类风湿关节炎(RA)治疗中的前景受到越来越多的关注,但其对RA效应细胞的免疫调控机制尚不清楚。本研究着重探讨UC-MSCs调控RA患者T细胞及成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的作用及其可能通过Galectin-1发挥作用的分子机制。 我们的研究发现,UC-MSCs高表达Galectin-1。Galectin-1可显著抑制FLS细胞的增殖,降低FLS细胞分泌IL-6水平。应用慢病毒构建Galectin-1低表达的UC-MSCs,证实UC-MSCs可显著抑制PHA诱导的CD4+T细胞的增殖及TNF-α表达,显著下调Th1细胞比例,此外,还可明显抑制TNF-α诱导的FLSs的增殖及侵袭,但敲低Galectin-1分子的表达后这些作用均减弱,提示Galectin-1在UC-MSCs调控RA效应细胞功能过程中起到了重要作用。低氧时UC-MSCs中Galectin-1 mRNA转录水平的表达较常氧时增加,流式结果显示,低氧情况下UC-MSCs细胞膜上Galectin-1表达率提高,并且平均荧光强度显著增加,在激光共聚焦显微镜下可观察到Galectin-1分子表达于UC-MSCs的细胞膜及胞浆中,低氧环境下,细胞膜及胞浆中Galectin-1的表达均显著增加。在RA病变关节低氧环境中,UC-MSCs中Galectin-1的表达增加,可上调其免疫调节功能。本研究为进一步了解UC-MSCs调控RA效应细胞的分子机制以及临床应用提供理论基础和实验依据。UC-MSCs用于治疗之前,筛查Galectin-1的表达水平有可能成为检测UC-MSCs的免疫调节功能及预测治疗效果的简便方法。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Interleukin-21 induces migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis
Interleukin-21 诱导类风湿性关节炎患者成纤维细胞样滑膜细胞的迁移和侵袭
DOI:10.1111/cei.12751
发表时间:2016-05-01
期刊:CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
影响因子:4.6
作者:Xing, R.;Jin, Y.;Zhao, J.
通讯作者:Zhao, J.
Interleukin-21 Induces Proliferation and Proinflammatory Cytokine Profile of Fibroblast-like Synoviocytes of Patients with Rheumatoid Arthritis
Interleukin-21 诱导类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞的增殖和促炎细胞因子谱
DOI:10.1111/sji.12396
发表时间:2016-01-01
期刊:SCANDINAVIAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子:3.7
作者:Xing, R.;Yang, L.;Liu, X.
通讯作者:Liu, X.
DOI:--
发表时间:2013
期刊:北京大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:李常虹;孙琳;刘湘源
通讯作者:刘湘源
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华风湿病学杂志
影响因子:--
作者:李常虹;刘蕊;赵金霞;刘湘源
通讯作者:刘湘源
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中华风湿病学杂志
影响因子:--
作者:杨麟;刘蕊;赵金霞;刘湘源
通讯作者:刘湘源
CXCL16/CXCR6轴在肌成纤维细胞形成及结缔组织病相关肺纤维化发病中的作用与机制
- 批准号:81771744
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:刘湘源
- 依托单位:
HIF-1α在缺氧诱导类风湿关节炎滑膜炎症及骨破坏中的机制研究
- 批准号:81471599
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:刘湘源
- 依托单位:
CXCL16/CXCR6在类风湿关节炎发病中的作用及其机制研究
- 批准号:81072474
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:刘湘源
- 依托单位:
CXCL16/CXCR6调控CIA发病的分子机制研究
- 批准号:30772012
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:刘湘源
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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