高盐饮食诱发脑缺血损伤加重的机制研究
批准号:
31671112
项目类别:
面上项目
资助金额:
67.0 万元
负责人:
王广友
依托单位:
学科分类:
C0903.神经系统结构与功能及异常
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
张彤帅、王丹丹、李兆瀛、王彬、李扬、徐悦、张赟、桑元伊
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
目前人们越来越重视不良的生活习惯与疾病的关系。不良的饮食习惯可诱发许多生活方式疾病。其中,摄入过多盐与高血压、心脏病等疾病的发生有直接关系,近年来,流病调查显示,高盐饮食可能与缺血性脑血管疾病(ICVD)的发病有关,但是,国内外尚无直接实验数据表明高盐饮食与ICVD的关系,此外,其机制尚无人探讨。我们前期工作发现:高盐饮食诱发脑缺血损伤加重,可能与高盐饮食加重血脑屏障破坏、内源性小胶质细胞活化和外源性炎性细胞浸润增多有关,相关研究未见报道。本课题以实验动物为研究对象,结合临床资料,通过细胞、分子、蛋白水平,证实高盐饮食对脑缺血损伤的影响;阐明高盐饮食加重脑缺血损伤过程中血脑屏障破坏机制;明确高盐饮食脑缺血损伤过程中炎性细胞参与机制;探讨高盐饮食抑制脑缺血后血管重塑机制。阐明这些问题,将不仅丰富脑缺血发病机制的理论,而且为脑缺血的防治提供理论依据,为人们健康饮食提供科学指导。
英文摘要
Nowadays people pay increasing attentions on the relationship between bad life style and diseases. Poor diet habit may induce many lifestyle related diseases. Excessive intake of salt has a direct relationship with high blood pressure, heart diseases and other diseases. High salt diet which is one of the most possibly factors causing the formation of cerebral infarction according to the epidemiologic surveys in recent years, and may be associated with ischemic cerebrovascular disease (ICVD) pathogenesis. However, no direct experimental data have clarified the explicit mechanism. Our previous work found that: High salt diet induced cerebral ischemic injury aggravation, and this result may have a connection with blood-brain barrier damage, endogenous microglial activation and inflammatory cell infiltration which has not been reported or mentioned. We use experimental animals combined with clinical data for this study, and also use cellular, molecular, protein methods to confirm the influence of high salt diet on cerebral ischemic injury; to clarify the process of high salt diet aggravating cerebral ischemia BBB mechanism; to clarify the participatory mechanisms of inflammatory cells during the process of high salt diet induced cerebral ischemia; explore the mechanisms vascular remodeling after high salt diet cerebral ischemic. To solve these problems, not only would enrich the theory of cerebral ischemia pathogenesis, but also provide a theoretical basis for the prevention and treatment of cerebral ischemia, and scientific guidance for people's health and diet.
经过四年的科研工作,我们如期完成课题的研究内容。首先,我们证实缺血性卒中患者脑损伤面积与钠的摄入密切相关。其次,我们将小鼠HSD喂养7d、14d、21d和28d,成功建立血压不相关高盐饮食(HSD)模型,在此基础上建立pMCAL模型2d,发现HSD脑缺血后小鼠缺血脑组织中外周巨噬细胞、CD4+T细胞等炎性细胞浸润增多,脑缺血损伤体积明显增大,说明HSD能够加重脑缺血损伤。并且,阐明HSD和体外高盐环境加重脑缺血后血脑屏障破坏,其机制是由于高盐通过p38/MAPK-SGK1信号通路下调脑微血管内皮细胞紧密连结蛋白ZO-1和Occludin的表达,进而导致血脑屏障通透性增加。另外,我们将小鼠HSD喂养21d,建立pMCAL模型12h、1d、3d和5d,发现HSD和体外高盐环境中的Na离子,通过p38/MAPK-AR信号通路促进脑缺血过程中小胶质细胞AR的表达,进而促进小胶质细胞向M1型细胞极化;此外,我们发现HSD和体外高盐环境通过Notch1信号通路上调脑缺血过程中小胶质细胞MIP-1α的表达,进而促进脑缺血后巨噬细胞的浸润,并且,HSD通过Notch1促进脑缺血后脑内IFN-γ、IL-1β及TNF-α等炎性因子的表达。通过本课题的研究,我们证实HSD加重脑缺血损伤;阐明了HSD加重脑缺血过程中血脑屏障破坏机制;揭示了HSD促进脑缺血过程中小胶质细胞向M1型细胞极化机制;明确了HSD加重脑缺血过程中巨噬细胞等炎性细胞浸润机制。阐明这些问题,丰富了脑缺血的发病机制,为脑缺血的防治提供理论依据,为人们健康饮食提供科学指导。课题完成过程中,发表SCI收录论文11篇,核心期刊4篇;获得黑龙江省政府自然科学二等奖1项;培养硕士研究生8名,圆满完成了科研课题。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Osteopontin exacerbates the progression of experimental autoimmune myasthenia gravis by affecting the differentiation of T cell subsets
骨桥蛋白通过影响 T 细胞亚群的分化加剧实验性自身免疫性重症肌无力的进展
DOI:10.1016/j.intimp.2020.106335
发表时间:2020
期刊:International Immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Zhao Jiarui;Jing Jia;Zhao Wei;Li Xinrong;Hou Lixuan;Zheng Chunfeng;Kong Qingfei;Li Wenjin;Yao Xiuhua;Chang Lulu;Li Hulun;Mu Lili;Wang Guangyou;Wang Jinghua
通讯作者:Wang Jinghua
MicroRNA-182 exacerbates blood-brain barrier (BBB) disruption by downregulating the mTOR/FOXO1 pathway in cerebral ischemia
MicroRNA-182 通过下调脑缺血中的 mTOR/FOXO1 通路加剧血脑屏障 (BBB) 破坏
DOI:10.1096/fj.201903092r
发表时间:2020
期刊:The FASEB Journal
影响因子:--
作者:Zhang Tongshuai;Tian Chao;Wu Jinrong;Zhang Yao;Wang Jinghua;Kong Qingfei;Mu Lili;Sun Bo;Ai Tianhong;Wang Yue;Zhao Wei;Wang D;an;Li Hulun;Wang Guangyou
通讯作者:Wang Guangyou
Excess salt intake promotes M1 microglia polarization via a p38/MAPK/AR-dependent pathway after cerebral ischemia in mice
小鼠脑缺血后过量盐摄入通过 p38/MAPK/AR 依赖性途径促进 M1 小胶质细胞极化
DOI:10.1016/j.intimp.2019.106176
发表时间:2020
期刊:International Immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Zhang Tongshuai;Wang D;an;Li Xuan;Jiang Yixiang;Wang Chao;Zhang Yao;Kong Qingfei;Tian Chao;Dai Yongfeng;Zhao Wei;Jiang Mingyue;Chang Yanzhong;Wang Guangyou
通讯作者:Wang Guangyou
NFIL3 Acts as a Nuclear Factor to Increase Osteosarcoma Progression
NFIL3 作为核因子加速骨肉瘤进展
DOI:10.1155/2019/4068521
发表时间:2019-11-30
期刊:BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL
影响因子:--
作者:Xu, Jiaxing;Xu, Gongping;Wang, Guangyou
通讯作者:Wang, Guangyou
Neural-specific distribution of transmembrane protein TMEM240 and formation of TMEM240-Body
跨膜蛋白 TMEM240 的神经特异性分布和 TMEM240-Body 的形成
DOI:10.1016/j.ijbiomac.2020.06.080
发表时间:2020
期刊:International Journal of Biological Macromolecules
影响因子:8.2
作者:Qiongqiong Hu;Guangyou Wang;Xin Chen;Liulei Zhang;Wei Zhao;Yan Jiang;Chong Zhang;Jin Sun;Hao Xu;Hulun Li;Qingfei Kong;Jiarui Zhao;Xinrong Li;Xiaoyu Zhang;Weiqi Lv;Yumei Liu;Gaiqing Yang;Lili Mu;Jinghua Wang
通讯作者:Jinghua Wang
尿素作为一种新的DAMP激活神经免疫加重脑缺血损伤的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:王广友
- 依托单位:
脑缺血再灌注损伤过程中小胶质细胞转化成树突样细胞的机制及对脑损伤的影响
- 批准号:31371079
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:王广友
- 依托单位:
NK细胞在脑缺血过程中的作用及其相关机制的研究
- 批准号:81070943
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:王广友
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


