表皮生长因子受体（EGFR）是研制非细胞毒抗癌药物的重要新靶点之一。本项目对已知有EGFR抑制活性的化合物利用disco模块，确定了药效团模型。以高活性化合物Erlotinib为模板，利用Erlotinib和EGFR复合物晶体的结构信息,设计了邻羟基苯甲酰胺类、邻氨基苯甲酰胺类、邻羟基苯甲酸酯类、邻氨基苯甲酸酯类、邻羟基苯甲脒类、邻氨基苯甲脒类、邻羟基苯甲亚胺类、邻氨基苯甲亚胺类共八个结构类型的拟杂环化合物，通过分子模拟和对接研究，综合空间取向和结合能挑选出50个目标化合物进行合成。用酶学抑制实验评价活性，找到新型结构的先导化合物，考察不同结构特征及不同取代基对活性的影响，经计算机辅助分析构效关系，进一步优化分子结构，设计合成高活性EGFR抑制剂，为创制新药打下基础。本项目综合了设计、合成、活性评价和构效分析的方法。