课题基金基金详情
基于定量谱效学的新疆阿魏调脂有效部位的毒代动力学研究
结题报告
批准号:
81060332
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
张海英
依托单位:
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
倪慧、吕安坤、霍仕霞、侯明奇、崔亮
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中文摘要
我国特有品种新疆阿魏Ferula sinkiangensis K.M.Shen仅分布于新疆伊犁,是新疆地区的常用药,具散痞,消积,杀虫之功,用于瘀血癥瘕,腹中痞块,肉食积滞,虫积腹痛。因其疗效显著被医家广泛应用。本课题组既往研究表明:新疆阿魏具有显著的调脂效果;同时本课题组在筛选新疆阿魏剂量的动物试验中发现随剂量增加,显示出一定毒副作用(此方面研究未见报导)。本项目基于定量谱效学研究方法,以新疆阿魏主要物质群为化学研究对象,建立其指纹图谱;以有效部位量的变化与调节血脂作用及毒性强度的相关性为研究主题,利用GC-MS、HPLC-MS、MS/MS和NMR等现代波谱技术,通过动物实验模型,确立其药理及毒性参数;建立其化学成分定量谱学特征变化与药理作用、毒性强度对应关系的数学方程式;确定可量化控制的新疆阿魏临床应用有效、安全的剂量范围。为新疆阿魏的临床安全广泛应用提供科学依据。
英文摘要
目的:研究新疆阿魏调脂有效部位化学成分含量与药效的相关性,研究新疆阿魏的毒代动力学参数,为临床用药提供实验依据。方法:1. 以阿魏化学成分为研究对象,建立阿魏薄层色谱指纹图谱。2. 以阿魏化学成分为研究对象,建立阿魏高效液相色谱指纹图谱。3. 通过DPPH自由基法、薄层-生物自显影法,探讨阿魏抗氧化活性。4.通过细胞毒性和小鼠急性毒性实验,观察阿魏的毒性。5.对阿魏进行全成分分析。6.通过阿魏石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇不同极性部位对DPPH自由基的研究,筛选抗氧化有效部位;通过检测阿魏各极性部位对HepG2肝细胞内总胆固醇、甘油三酯的影响,筛选调脂有效部位;通过高脂血症大鼠模型,验证阿魏乙酸乙酯部位的降脂作用,并进行谱效学拟合。7.采用小鼠急性毒性实验,探明阿魏调脂有效部位毒性参数,检测阿魏酸血药浓度,确定阿魏乙酸乙酯部位的毒代动力学参数。结果:1. 阿魏薄层色谱指纹图谱特异性不好,不能作为阿魏的鉴别依据。2.阿魏高效液相色谱指纹图谱可作为阿魏的鉴别依据,将10批阿魏分为2类。与新疆中药民族药研究所合作,建立阿魏高效液相色谱指纹图谱,表明5号阿魏为正品。3.通过DPPH自由基法、薄层-生物自显影法,表明2类新疆阿魏均具有抗氧化活性。4.通过细胞毒性和小鼠急性毒性实验,表明5号阿魏毒性>1号阿魏毒性。5.应用制备高效液相色谱仪、NMR谱,解析出阿魏12个单体化合物。6.通过DPPH自由基法、HepG2肝细胞模型,表明乙酸乙酯部位为调脂有效部位;且可降低高脂血症大鼠血脂水平,并进行谱效学拟合。7.阿魏乙酸乙酯部位的小鼠最大耐受量为9.60 g生药•kg-1,毒代动力学研究表明阿魏酸在大鼠体内的药时曲线符合一室开放模型。结论:阿魏高效液相色谱指纹图谱可作为鉴别阿魏的依据,筛选出阿魏乙酸乙酯部位为抗氧化、调脂有效部位,谱效学拟合表明,阿魏酸、法尼斯淝醇A 、法尼斯淝醇 C、Farnesiferone A为主要有效成分;毒代动力学研究表明,阿魏酸自胃肠道吸收迅速,分布较快,为临床用药提供依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:华二伟;李新霞;赵东升;张海英;薛洁
通讯作者:薛洁
DOI:--
发表时间:2012
期刊:新疆中医药
影响因子:--
作者:华二伟;薛洁;张洪平;张海英;王生
通讯作者:王生
DOI:--
发表时间:2013
期刊:现代药物与临床
影响因子:--
作者:邢亚超;汤迎湛;潘英;李宁;倪慧;贾晓光;薛洁
通讯作者:薛洁
DOI:--
发表时间:2012
期刊:沈阳药科大学学报
影响因子:--
作者:邢亚超;李宁;薛洁
通讯作者:薛洁
基于抑制结肠癌血管新生的准噶尔阿魏物质基础及作用机理研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    34万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    张海英
  • 依托单位:
基于抗肿瘤活性、HPLC、GC-MS指纹图谱的新疆阿魏属植物药用价值研究
  • 批准号:
    81660657
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    张海英
  • 依托单位:
维药新疆阿魏抗结肠癌的物质基础及作用机理研究
  • 批准号:
    81260625
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    49.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    张海英
  • 依托单位:
国内基金
海外基金