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嗜酸粒细胞性鼻息肉异位淋巴组织基本功能及形成机制研究
结题报告
批准号:
81630024
项目类别:
重点项目
资助金额:
275.0 万元
负责人:
刘争
依托单位:
学科分类:
H14.耳鼻咽喉头颈科学
结题年份:
2021
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
王恒、陆翔、曾明、史丽丽、宋佳、姚银、翟冠婷、王海、王志超
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中文摘要
局部IgE的产生可能是嗜酸粒细胞性鼻息肉发生和发展的关键一环,但其产生的调控机制并不明确。我们前期研究发现鼻息肉中存在异位淋巴组织,这可能是嗜酸粒细胞性鼻息肉局部IgE产生的结构基础;但异位淋巴组织在鼻息肉区域性免疫反应中的基本功能及其形成机制迄今完全不清楚。本课题在前期研究基础上,拟采用分子生物学、流式细胞分析和组织形态学技术,结合细胞培养、小鼠-人鼻息肉组织嵌合体模型和伴异位淋巴组织形成的嗜酸粒细胞性鼻息肉小鼠模型探讨①嗜酸粒细胞性鼻息肉异位淋巴组织的基本功能,包括对初始T和B细胞以及树突状细胞活化和分化的作用;②Th17细胞、B细胞、IL-17、淋巴毒素、自稳性趋化因子在嗜酸粒细胞性鼻息肉异位淋巴组织形成中的作用及机制;力图基本明确异位淋巴组织在鼻息肉区域性免疫反应中的基本功能及其在鼻息肉特定微环境下的形成机制,为最终阐明鼻息肉的发病机制,探寻新的治疗靶点奠定基础。
英文摘要
Previous studies indicate that local IgE production is a critical factor for the development of eosinophilic nasal polyps; however, the regulation of the local IgE production in nasal polyps remains elusive. Our previous research has demonstrated the formation of ectopic lymphoid tissues in nasal polyps, which might be the structure basis for the production of local IgE. The function of ectopic lymphoid structures in nasal polyps and the mechanisms leading to the formation of ectopic lymphoid tissues in nasal polyps are largely unknown. In this project, by means of molecular biology techniques, flow cytometry, histology study, in vitro cell culture, NOD-SCID mice with nasal polyp xenografts, and murine model of eosinophilic nasal polyps with ectopic lymphoid tissue formation, we will try to elucidate: 1) the primary functions of ectopic lymphoid tissues in eosinophilic nasal polyps including supporting the activation and differentiation of T cells, B cells, and dendritic cells; 2) the mechanisms underlying the development of ectopic lymphoid tissues in eosinophilic nasal polyps, including the contribution of Th17 cells, B cells, IL-17, lymphotoxins, and homeostatic chemokines. We believe that this project will provide novel insights into role of ectopic lymphoid tissues in the local immune responses in nasal polyps and the mechanisms leading to the formation of ectopic lymphoid tissues under the specific microenvironment of nasal polyps. This project will also be helpful to finally elucidate the pathogenesis of nasal polyps and to develop novel therapeutic strategies.
局部IgE的产生是嗜酸粒细胞性鼻息肉发生和发展的关键一环,但其产生的调控机制并不明确。我们前期研究发现鼻息肉中存在异位淋巴组织,这可能是嗜酸粒细胞性鼻息肉局部IgE产生的结构基础;但异位淋巴组织在鼻息肉区域性免疫反应中的基本功能及其形成机制迄今完全不清楚。本课题在前期研究基础上,通过采用分子生物学、流式细胞分析和组织形态学技术、高通量BCR测序、结合细胞培养和基因敲除小鼠确定了鼻息肉异位淋巴组织的组织学结构特点,异位淋巴组织形成相关重要分子的表达水平及细胞定位、异位淋巴组织的功能及形成机制;发现鼻息肉异位淋巴组织具有与次级淋巴器官生发中心类似的功能;IL-17A、CXCL13和LT以及基质细胞和B细胞在鼻息肉异位淋巴组织形成中起重要作用。本项目的研究成果确定了鼻息肉异位淋巴组织结构特征、免疫功能以及形成机制,为最终阐明鼻息肉的发病机制,探寻新的治疗靶点奠定基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Cold-inducible RNA-binding protein contributes to tissue remodeling in chronic rhinosinusitis with nasal polyps
冷诱导RNA结合蛋白有助于慢性鼻窦炎伴鼻息肉的组织重塑
DOI:10.1111/all.14287
发表时间:2021
期刊:Allergy
影响因子:12.4
作者:Shi Li-Li;Ma Jin;Deng Yi-Ke;Chen Cai-Ling;Wang Heng;Cao Ping-Ping;Long Xiao-Bo;Zeng Ming;Liu Zheng
通讯作者:Liu Zheng
DOI:10.4168/aair.2021.13.6.863
发表时间:2021-11
期刊:Allergy, asthma & immunology research
影响因子:--
作者:Chen CL;Wang YT;Yao Y;Pan L;Guo B;Zhu KZ;Ma J;Wang N;Li XL;Deng YK;Liu Z
通讯作者:Liu Z
DOI:--
发表时间:2021
期刊:中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
影响因子:--
作者:郭翠莲;廖波;刘争
通讯作者:刘争
Self-reported taste and smell disorders in patients with COVID-19 disctinct features in China
中国具有独特特征的 COVID-19 患者自我报告的味觉和嗅觉障碍
DOI:--
发表时间:2021
期刊:Current Medical Science
影响因子:2.4
作者:Song Jia;Deng Yi-ke;Wang Hai;Wang Zhi-Chao;Liao Bo;Ma Jin;He Chao;Pan Li;Liu Yang;Alobid Isam;Wang De-yun;Zeng Ming;Mullol Joaquim;Liu Zheng
通讯作者:Liu Zheng
DOI:10.1097/ACI.0000000000000480
发表时间:2018
期刊:Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology
影响因子:2.8
作者:Yao Yin;Wang Zhi Chao;Yu Di;Liu Zheng
通讯作者:Liu Zheng
丙酸痤疮杆菌对鼻息肉嗜酸粒细胞性炎症的调控及机制研究
  • 批准号:
    82130030
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    291万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘争
  • 依托单位:
鼻息肉中PD-1hiCXCR5-CD4+T细胞的特征、功能及其诱导分化机制的研究
  • 批准号:
    81920108011
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    249万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘争
  • 依托单位:
鼻息肉中Tfh细胞的表型及其对局部IgE产生的调控作用
  • 批准号:
    81570899
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    刘争
  • 依托单位:
慢性鼻-鼻窦炎中Clara细胞10-KDa蛋白表达抑制的调控机制
  • 批准号:
    30872847
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    34.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    刘争
  • 依托单位:
Clara细胞10-KDa蛋白在鼻息肉发病机制中的作用
  • 批准号:
    30500557
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    刘争
  • 依托单位:
国内基金
海外基金