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miR-30c和miR-181d对NK细胞活化杀伤功能的调控及其作用机制研究

批准号:
30972683
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
陈丽华
学科分类:
固有免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
张瑞、庄然、宋朝君、张圆、龚玖瑜、方亮、徐竹蔚、孟艳玲

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中文摘要
NK细胞是固有免疫系统的重要组成细胞之一,在抗肿瘤免疫中发挥重要作用,其功能受多种细胞因子、膜受体和转录因子的调控。已证实小分子RNA(MicroRNA)调控包括T、B和单核巨噬细胞等免疫细胞在内的多种细胞的生物学功能,但其直接调控NK细胞功能的研究未见报道。本课题在本室证实miR-30c和miR-181d参与NK细胞活化杀伤功能调控的基础上,阐明其调控NK细胞活化杀伤的分子机制(包括其作用的靶基因及其对与NK细胞活化杀伤相关的表面受体和效应分子表达分泌的影响);在此基础上,建立升高或降低miR-30c和miR-181d表达的NK细胞模型,观测它们体外和体内杀伤能力的变化。通过本研究,明确miR-30c和miR-181d调控的靶分子,阐明其对NK细胞活化杀伤功能的调节及其作用机制,不仅为体内外调控NK细胞活化杀伤功能提供新的思路,而且在抗肿瘤免疫中具有重要理论意义和潜在应用价值。
英文摘要
NK细胞是固有免疫系统的重要组成细胞之一,在抗肿瘤免疫中发挥重要作用,其功能受多种细胞因子、膜受体和转录因子的调控。已证实小分子RNA(MicroRNA)调控包括T、B和单核巨噬细胞等免疫细胞在内的多种细胞的生物学功能,但其直接调控NK细胞功能的研究未见报道。本课题在本室前期证实miR-30c参与NK细胞活化杀伤功能调控的基础上,首次证实miR-30c-1*作用的靶基因是抑制性转录因子HMBOX-1,并阐明miR-30c-1*通过下调抑制性转录因子HMBOX-1表达促进NK细胞体内外杀伤功能,相关结果发表于cancer science杂志;证实miR-30c通过上调NKG2D的表达促进NK细胞的杀伤,相关结果整理成文,投送PLOS ONE杂志;初步证实microRNA-XX通过作用于靶基因XX影响内皮细胞的粘附功能,后续功能学实验正在进行中。通过本课题的工作,阐明了2个microRNA分子对NK细胞活化杀伤功能的调节及其作用机制,不仅为体内外调控NK细胞活化杀伤功能提供新的思路,而且在抗肿瘤免疫中具有重要理论意义和潜在应用价值。
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DOI: --
发表时间: --
期刊: 细胞与分子免疫学杂志
影响因子: --
作者: [陈丽华]
通讯作者: 陈丽华
DOI: --
发表时间: --
期刊: 细胞与分子免疫学杂志
影响因子: --
作者: [陈丽华]
通讯作者: 陈丽华
DOI: --
发表时间: 2012
期刊: 细胞与分子免疫学杂志
影响因子: --
作者: [荆琳, 龚玖瑜, 刘蓉蓉, 王颖, 宋朝君, 金伯泉, 陈丽华]
通讯作者: 陈丽华
DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02207.x
发表时间: 2012-04-01
期刊: CANCER SCIENCE
影响因子: 5.7
作者: [Gong, Jiuyu, Liu, Rongrong, Chen, Lihua]
通讯作者: Chen, Lihua
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