miR-30c和miR-181d对NK细胞活化杀伤功能的调控及其作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972683
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    陈丽华
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

NK细胞是固有免疫系统的重要组成细胞之一，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，其功能受多种细胞因子、膜受体和转录因子的调控。已证实小分子RNA（MicroRNA）调控包括T、B和单核巨噬细胞等免疫细胞在内的多种细胞的生物学功能，但其直接调控NK细胞功能的研究未见报道。本课题在本室证实miR-30c和miR-181d参与NK细胞活化杀伤功能调控的基础上，阐明其调控NK细胞活化杀伤的分子机制（包括其作用的靶基因及其对与NK细胞活化杀伤相关的表面受体和效应分子表达分泌的影响）；在此基础上，建立升高或降低miR-30c和miR-181d表达的NK细胞模型，观测它们体外和体内杀伤能力的变化。通过本研究，明确miR-30c和miR-181d调控的靶分子，阐明其对NK细胞活化杀伤功能的调节及其作用机制，不仅为体内外调控NK细胞活化杀伤功能提供新的思路，而且在抗肿瘤免疫中具有重要理论意义和潜在应用价值。

结项摘要

NK细胞是固有免疫系统的重要组成细胞之一，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，其功能受多种细胞因子、膜受体和转录因子的调控。已证实小分子RNA(MicroRNA)调控包括T、B和单核巨噬细胞等免疫细胞在内的多种细胞的生物学功能，但其直接调控NK细胞功能的研究未见报道。本课题在本室前期证实miR-30c参与NK细胞活化杀伤功能调控的基础上，首次证实miR-30c-1*作用的靶基因是抑制性转录因子HMBOX-1，并阐明miR-30c-1*通过下调抑制性转录因子HMBOX-1表达促进NK细胞体内外杀伤功能，相关结果发表于cancer science杂志；证实miR-30c通过上调NKG2D的表达促进NK细胞的杀伤，相关结果整理成文，投送PLOS ONE杂志；初步证实microRNA-XX通过作用于靶基因XX影响内皮细胞的粘附功能，后续功能学实验正在进行中。通过本课题的工作，阐明了2个microRNA分子对NK细胞活化杀伤功能的调节及其作用机制，不仅为体内外调控NK细胞活化杀伤功能提供新的思路，而且在抗肿瘤免疫中具有重要理论意义和潜在应用价值。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
抗BAFF单克隆抗体轻链和重链可变区基因的克隆及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈丽华
  • 通讯作者：
    陈丽华
CD226分子在NK细胞杀伤肿瘤中的作用及其分子机制.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈丽华
  • 通讯作者：
    陈丽华
Calreticulin as a potential diagnostic biomarker for lung cancer
钙网蛋白作为肺癌的潜在诊断生物标志物。
  • DOI：
    10.1007/s00262-011-1146-8
  • 发表时间：
    2012-06-01
  • 期刊：
    CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Liu, Rongrong;Gong, Jiuyu;Jin, Boquan
  • 通讯作者：
    Jin, Boquan

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其他文献

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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