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果蝇中Fused/Su(dx)复合物对Hedgehog信号进行严谨性调控的机制研究
结题报告
批准号:
31571506
项目类别:
面上项目
资助金额:
61.0 万元
负责人:
黄守均
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
钱岑、戴立上、方绍亮、李静静、杨柳
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中文摘要
Hedgehog信号通路在进化上高度保守,Hh信号在胚胎发育、器官形成和成体稳态维持等过程中发挥了重要的作用;异常的Hh信号活性跟多种人类疾病相关,如发育异常和癌症。Ci及其同源物Gli是Hh信号通路目前已知唯一的转录因子,Ci的调节在Hh信号转导调控中具有非常重要的意义。在本研究中,我们使用果蝇作为模式生物,揭示出激酶Fu对Hh信号调控具有双向性:Fu与泛素连接酶Su(dx)形成复合物,促进Ci的泛素化修饰和蛋白质降解,从而抑制Hh信号。在果蝇翅膀原基发育过程中,Fu/Su(dx)复合物在特定发育组织部位和特定发育时期,精确控制了Hh信号通路的开关状态转变。本项研究将加深我们对Hh信号转导严谨性调控机制的理解。
英文摘要
Hedgehog(Hh)signaling pathway is highly conserved between invertebrates and vertebrates during evolution, Hh signaling plays important roles in embryonic development, organogenesis and homeostasis of adult tissues. Malfunction of Hh signaling lead to human diseases, such as developmental deformity and cancer. As the only known transcriptional factor of Hh signaling pathway, Ci and its orthologs Gli are very important in Hh pathway, and need to be tightly regulated. By using Drosophila as our research model animal, in this study we identified that kinase Fu plays bidirectional roles in Hh signaling:Fu and E3 ligase Su(dx) form a complex to promote the ubiquitination and degradation of Ci, thus precisely control the on-off state shift of Hh signaling, both in a developmental position specific and in a developmental stage specific manner in drosophila wing development. This research will evidently expand our knowledge of how Hh signaling is precisely regulated in development.
本项目以果蝇Wing disc发育过程中的Hedgehog信号通路活性和调控机制为研究模型,研究果蝇泛素连接酶Su(dx)负调控Hedgehog转录因子Ci蛋白稳定性和活性的具体生化机制。经系统筛选发现酶Su(dx)不是直接介导对Ci的泛素化和降解,而是以泛素连接酶活性非依赖的方式抑制Ci的去泛素化酶USP7的活性。在本项目的拓展研究中,还初步阐明了DNA甲基化与家蚕胚胎发育的相关性;以及茶叶成分EGCG和HSP90小分子化合物抑制剂对泛素连接酶CHIP的底物LATS1/2和METTL3的负调控和可能的生物学意义。夯实了本课题组的研究主题——蛋白质泛素化修饰并促进了本课题组更加紧密地结合所在单位安徽农业大学的发展战略和学科建设。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DNA Methylation Is Correlated with Gene Expression during Diapause Termination of Early Embryonic Development in the Silkworm (Bombyx mori)
家蚕 DNA 甲基化与家蚕 (Bombyx mori) 滞育终止早期胚胎发育过程中的基因表达相关
DOI:10.3390/ijms21020671
发表时间:2020-01-02
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
影响因子:5.6
作者:Li, Bing;Hu, Pei;Xu, Jia-Ping
通讯作者:Xu, Jia-Ping
DOI:10.1002/arch.21529
发表时间:2019-03-01
期刊:ARCHIVES OF INSECT BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY
影响因子:2.2
作者:Li, Bing;Hu, Pei;Huang, Shou-Jun
通讯作者:Huang, Shou-Jun
分子伴侣HSP90与辅因子CHIP共调节METTL3泛素化和RNA m6A修饰的机制与功能
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    黄守均
  • 依托单位:
国内基金
海外基金