叶酸-温度、PH双响应智能化控释共载siRNA-ABCG2/姜黄素介孔纳米粒逆转喉癌MDR的实验研究
批准号:
81572653
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
金春顺
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
于丹、刘岩、赵雪、杨景朴、薛凯、金成勋、齐欣萌、陈望兴、刘悦
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中文摘要
近年来介孔二氧化硅纳米材料以独特的药物可控性释放和作为安全的基因载体,引起了肿瘤研究领域的特别关注。本研究在前期实验基础上,预制备叶酸化-温度、PH双响应智能化介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物/基因载体,共载姜黄素/siRNA-ABCG2,在温敏及 pH 敏感两亲型聚合物调控下实现药物在癌细胞内高效控释,继而联合化疗药物(顺铂、多西紫杉醇、5-FU)进行体内外实验,通过检测不同治疗组喉癌干细胞及荷瘤裸鼠肿瘤抑制率及肿瘤组织中癌细胞的凋亡状态证实共载姜黄素/siRNA-ABCG2组通过双靶向抑制ABCG2的表达逆转喉癌干细胞的MDR现象,稳定释放姜黄素可以起到化疗药物增敏作用最终有效诱导喉癌细胞凋亡,并检测细胞内P13K/AKT、Wnt等多条凋亡信号通路的变化,探索其诱导喉癌干细胞凋亡的机制。该生物载体具有双靶向性,将为喉癌的治疗带来安全的方法,具有潜在的临床应用价值和前景。
英文摘要
In recent years, mesoporous silica nanometer materials with unique drug loading and controlled release characteristics has caused the special attention in cancer research field. This research on the base of the high expression folic acid receptor on the surface in laryngeal cancer cell and the acid environment within the cancer cells as the theoretical support point to producting FA- PH sensitive amphiphilic type mesoporous silica nanoparticles as anti-cancer drug controlled release/gene delivery carrier. In our study, on the basis of preliminary experiment, folic acidification - PH sensitive type amphiphilic mesoporous silica nanoparticles will be made as an anti-cancer drug/gene carrier(curcumin/siRNA - ABCG2 ).Grafted on the surface of PH sensitive type amphiphilic polymer can achieve the effect of PH control release and the drug within a acid environment of the cancer cells can be quickly released. We use this total load of curcumin/siRNA - ABCG2 carrier combined chemotherapy drugs (cisplatin, docetaxel, 5 - FU) to carry on the experiments in vivo and in vitro.By testing different treatment group laryngeal cancer stem cells and a tumor-burdened nude mice tumor inhibition and apoptosis of cancer cells in tumor tissue state confirmed a total load of curcumin/siRNA - ABCG2 group reverse MDR phenomenon of laryngeal cancer stem cells by inhibiting the expression of ABCG2 and the stable releasing of curcumin can have the sensitization effect of chemotherapy drugs which can eventually effectively induce laryngeal cancer cells apoptosis.In the process of experiment we also detect intracellular P13K/AKT、Wnt apoptosis signaling pathways to explore the mechanism of apoptosis induction of laryngeal cancer stem cells.The biological carrier has double targeting property which will bring new and safe method for the treatment of laryngeal cancer and has a broad clinical application value and unique advantage.
近年来介孔二氧化硅纳米材料以独特的药物可控性释放和作为安全的基因载体,引起了肿瘤研究领域的特别关注。本项目成功构建了智能聚合物涂层的介孔二氧化硅为基础的双响应靶向给药系统,该系统理化特性稳定,安全无毒性作用,能够载药并于肿瘤组织局部释放。本项目成功制备叶酸化-温度、PH 智能控释介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物/基因载体, 共载姜黄素/siRNA-ABCG2;体外实验证实该基因/药物载体对细胞的杀伤作用更强。体外实验结果证实姜黄素-MSNs 与 siRNA-ABCG2-MSNs 联合用药组对细胞的杀伤作用更强。体内实验证实共载siRNA-ABCG2/姜黄素二氧化硅纳米载体组处理的小鼠在靶向给药系统中对肿瘤消退效果作用明显。表明共转染药物和ABCG2可增强药物在动物体内的作用。利用 Tunel 染色实验检测肿瘤细胞的凋亡情况和western blot 实验检测凋亡相关性蛋白 p53和Bax基因的表达水平,结果表明共载siRNA-ABCG2/姜黄素二氧化硅纳米载体组能够提高姜黄素介导喉癌Hep-2细胞凋亡的发生。该生物载体具有双靶向性,能够双靶向抑制 ABCG2 的表达而逆转喉癌干细胞的 MDR 现象,且姜黄素能有效增敏化疗药物。具有潜在的临床应用价值和前景,将为喉癌的治疗提供新的研究方向和治疗靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Expression of Programmed Death-Ligand 1 in Laryngeal Carcinoma and its Effects on Immune Cell Subgroup Infiltration
程序性死亡配体1在喉癌中的表达及其对免疫细胞亚群浸润的影响
DOI:10.1007/s12253-018-0501-x
发表时间:2019-10-01
期刊:PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH
影响因子:2.8
作者:Yu, Dan;Cheng, Jinzhang;Xu, Chengbi
通讯作者:Xu, Chengbi
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
影响因子:--
作者:于丹;齐欣萌;赵雪;刘岩;薛凯;金春顺;文连姬
通讯作者:文连姬
DOI:--
发表时间:2018
期刊:国际耳鼻咽喉头颈外科杂志
影响因子:--
作者:于丹;金春顺;文连姬
通讯作者:文连姬
Knockdown of Snail inhibits epithelial-mesenchymal transition of human laryngeal squamous cell carcinoma Hep-2 cells through the vitamin D receptor signaling pathway
敲低Snail通过维生素D受体信号通路抑制人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞的上皮间质转化
DOI:10.1139/bcb-2017-0039
发表时间:2017
期刊:Biochemistry and Cell Biology
影响因子:2.9
作者:Zhao Xue;Yu Dan;Yang Jingpu;Xue Kai;Liu Yan;Jin Chunshun
通讯作者:Jin Chunshun
Targeting CD133+ laryngeal carcinoma cells with chemotherapeutic drugs and siRNA against ABCG2 mediated by thermo/pH-sensitive mesoporous silica nanoparticles
使用热/pH敏感介孔二氧化硅纳米颗粒介导的化疗药物和针对ABCG2的siRNA靶向CD133( )喉癌细胞
DOI:10.1007/s13277-015-4007-9
发表时间:2016-02-01
期刊:TUMOR BIOLOGY
影响因子:--
作者:Qi, Xinmeng;Yu, Dan;Zhang, Guangxin
通讯作者:Zhang, Guangxin
靶向调控Bmi-1/P16Ink4α信号途径介导喉癌细胞高增殖亚群早熟衰老及化疗增敏的实验研究
- 批准号:30973288
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:金春顺
- 依托单位:
国内基金
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