红树林根际土壤真菌Aspergillus glaucus血管生成抑制活性先导化合物的发现与优化

批准号：

30672527

项目类别：

面上项目

资助金额：

25.0 万元

负责人：

刘红兵

依托单位：

中国海洋大学

学科分类：

天然药物化学

结题年份：

2009

批准年份：

2006

项目状态：

已结题

项目参与者：

朱天骄、赵文英、杜林、王庆娟、刘培培、陆丛笑、林贞健

关键词：

红树林真菌灰绿霉素A 血管生成抑制剂灰绿曲霉内皮细胞

项目摘要

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中文摘要

血管生成抑制剂是目前抗肿瘤药物研究的新热点。本项研究以发现于广东红树林根际土壤的活性真菌Aspergillus glaucus（HB1-19）中新骨架9-蒽酮类活性化合物（灰绿霉素A）为目标产物，通过对HB1-19活性菌株发酵条件的优化，结合活性追踪分离目标化合物，获得系列该类化合物；利用现代光谱学技术阐明其结构，并通过化学修饰等手段进行结构优化；从分子水平及细胞水平测定化合物对血管内皮生长因子和人内皮细胞的影响，进而探讨该类化合物的构效关系，并进行其血管新生的体内确证。本项研究通过9-蒽酮类化合物的结构优化和构效关系研究，获得新结构类型的血管生成抑制剂，具有原始创新性。该研究可为创新药物的研究提供新的先导结构，对研制我国具有自主知识产权的一类新药具有重要意义。

英文摘要

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Cytotoxic Polyketides from a Marine-derived Fungus Aspergillus glaucus