UCHL1是帕金森病（Parkinson's disease, PD）的致病基因之一，其I93M点突变可导致常染色体显性遗传的家族性帕金森病。UCHL1作为一种重要的去泛素化酶在泛素蛋白酶体降解途径中起重要作用，能够水解多聚泛素链成单个分子，保证单泛素分子的回收和利用。同时研究报道，UCHL1除了泛素水解酶功能，还具有泛素连接酶功能，与UPS系统中泛素连接酶功能不同，其连接酶主要将泛素分子与靶蛋白的63位赖氨酸连接，发挥细胞定位与信号转导功能。既往研究发现在PD患者及阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）患者脑内都发现有UCHL1的表达下调和广泛的氧化修饰，提示其功能受损可能会导致PD的发生，我们的前期研究发现UCHL1对细胞生存和线粒体的功能具有调控作用。因此进一步探索UCHL1的生理功能，揭示其对PD的致病机制具有重要的科学意义。本研究通过免疫共沉淀偶联质谱分析技术检测到235个与UCHL1相互作用的蛋白质，其中Mortalin蛋白在抗氧化应激及凋亡方面发挥重要功能，同时在PD中发挥重要功能。通过免疫共沉淀技术，再次验证了在细胞系及动物模型中，均存在UCHL1与Mortalin蛋白的相互作用。我们通过小干扰RNA技术以及过表达技术，证明了UCHL1在生物体内发挥抗凋亡及保护线粒体功能的作用；一系列分子实验进一步证实UCHL1可能通过其泛素连接酶功能介导Mortalin蛋白定位从而在PD中发挥重要作用。这为UHCL1在PD的致病机制中的作用提供新的思路和方向，同时也为诊断和治疗提供科学依据和靶点.