G蛋白偶联受体48（GPR48）调控白色脂肪棕色化机制研究

多项研究表明，白色脂肪可转化为棕色脂肪，并且健康成年人在冷冻刺激后，也检测到棕色脂肪组织存在，然而目前棕色脂肪发育，尤其是白色脂肪棕色化的分子机制仍不清楚。本课题组初步研究发现，GPR48敲除小鼠白色脂肪组织显著减少，并出现棕色脂肪细胞标志物UCP1表达，同时小鼠能量消耗增加，这些结果表明GPR48基因敲除小鼠白色脂肪组织出现了棕色脂肪样改变；进一步通过表达谱芯片分析找到GPR48可能调控的靶基因Rb（Retinoblastoma gene）。本课题拟在已有发现基础上，以GPR48野生型和敲除小鼠为主要研究模型，借助原代细胞分离诱导分化技术以及细胞生物学、分子生物学技术研究平台，证明GPR48在白色脂肪棕色化过程中的调控作用；阐明GPR48对Rb基因表达调控机制，进而找到GPR48调控白色脂肪棕色化的分子机制，这些科学问题的阐述将为通过增加棕色脂肪来治疗肥胖提供新的分子靶点和药物研究靶点。