WW结构域氧化还原酶(简称WWOX)基因是一个新的抑癌基因。研究报道大多数肺癌组织和肺癌细胞系WWOX基因表达低下，并伴外显子6-8缺失；敲除该基因可使动物肿瘤发生率增高5倍且发癌时间提前。生物信息学发现该基因第5内含子存在频率为0.37的拷贝数变异（CNV-38092），预实验发现肺癌细胞系A549、H460该CNV拷贝数缺失，细胞实验提示WWOX外显子异常拼接可能与此有关，但尚需人群研究证实；此外该基因启动子和3'UTR还存在两个潜在的功能性单核苷酸多态（-1402 C>T和rs12828 G>A）。故推测WWOX基因的结构变异可能影响其功能而导致人群肺癌发病风险增加和时间提前；本项目拟通过大样本的人群研究，建立多层次Logistic回归模型，结合酶活性表型检测、外显子克隆测序和体外功能实验，阐明WWOX基因遗传变异与肺癌发病的关系，为高危人群筛选和肺癌预防提供科学依据。