Gq调控GPCR信号传导灭活的分子机制研究

批准号:
31070683
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
韩俊海
依托单位:
学科分类:
C0502.分子生物物理
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
李毅、曹进国、田垚、李静、胡雯、夏文静、完迪迪
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中文摘要
G蛋白偶联受体广泛参与了多种生理活动,配体与受体结合后激活相连的G蛋白, 进而活化或抑制一种能产生特异第二信使的酶或离子通道,将细胞外信号转化为细胞内信号。我们前期的实验结果发现Gq蛋白不仅参与了信号通路的激活,而且还对信号的灭活过程也有影响,但具体的分子机制目前尚不清楚。相对于信号通路的激活,GPCRs信号通路的及时灭活同样非常重要,研究显示过度活化的G蛋白或GPCR可以导致多种肿瘤的发生或神经元的死亡。本申请项目将以果蝇的视觉信号传导系统为模型,综合运用遗传学、生物化学、分子生物学、细胞生物学和电生理技术等方法研究Gq对GPCR信号传导灭活的影响,挖掘Gq介导Arr2转运的效应分子,阐明Gq调控GPCR信号传导灭活的分子机制。本课题的研究将大大提高人们对GPCRs信号传导调控机制的认识。为研究开发GPCR信号传导调控药物提供帮助。
英文摘要
G蛋白偶联受体(GPCRs)是一类具有七次跨膜结构的细胞表面受体,它们介导了许多细胞外信号向胞内传导。这些信号包括光、气味、激素、局部介质和神经递质等。当配体与受体结合后激活相邻的G-蛋白, 被激活的G-蛋白又可激活或抑制一种产生特异第二信使的酶或离子通道,从而将细胞外信号转化为细胞内信号,引起相应的生化、生理反应。GPCRs介导了体内80%以上的生理事件,目前药物研发中50-60%的目标蛋白是GPCRs。GPCR被激活后需要及时地终止去活化才能对随后的刺激产生反应,并避免由于过度持续活化对细胞产生的损伤。GPCR信号的过度激活会导致多种疾病,然而目前对于GPCR信号传导的调节机制还有很多未知。该研究项目以果蝇的视觉信号传导途径为模型,通过基于视网膜电位记录(ERG recording)的全基因组诱变突变筛选,获得一株具有微弱视觉反应和慢终止ERG表型的突变果蝇。通过基因定位分析证实该表型是由于Gq基因的无义突变导致的。进一步研究发现Gq蛋白不仅介导了视觉信号的起始,而且介导了视觉信号的终止。该作用是通过影响Rh1/Arr2的结合来介导Rh1灭活的过程来完成的。同时我们还报道了Gq缺失会导致果蝇视网膜呈现光依赖的缓慢退化的现象。这些结果阐明Gq蛋白不仅介导GPCR信号的激活,也介导了GPCR信号的快速终止,起到快速短程的负反馈调节作用。对一发现对于针对GPCRs的药物开发具有潜在的意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1007/s11427-012-4272-4
发表时间:2012-02
期刊:Science China Life Sciences
影响因子:--
作者:Yao Tian;Wen Hu;Huawei Tong;Junhai Han
通讯作者:Yao Tian;Wen Hu;Huawei Tong;Junhai Han
A Drosophila metallophosphoesterase mediates deglycosylation of rhodopsin
果蝇金属磷酸酯酶介导视紫红质的去糖基化
DOI:10.1038/emboj.2011.254
发表时间:2011-09-14
期刊:EMBO JOURNAL
影响因子:11.4
作者:Cao, Jinguo;Li, Yi;Han, Junhai
通讯作者:Han, Junhai
DOI:10.1074/jbc.m112.339895
发表时间:2012-04-20
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Hu, Wen;Wan, Didi;Han, Junhai
通讯作者:Han, Junhai
Neurexin选择性剪接调控突触编码的分子机制研究
- 批准号:32230039
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:272万元
- 批准年份:2022
- 负责人:韩俊海
- 依托单位:
PQBP1基因突变导致智力障碍的机制研究
- 批准号:81730034
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:290.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:韩俊海
- 依托单位:
调控睡眠的GABA信号昼夜周期性变化的分子细胞机制研究
- 批准号:31771171
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:韩俊海
- 依托单位:
Neurexin参与睡眠维持的分子细胞机制研究
- 批准号:31471031
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:82.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:韩俊海
- 依托单位:
行为抉择的神经环路及信号整合机制研究
- 批准号:91132706
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:韩俊海
- 依托单位:
果蝇金属磷酸脂酶介导视紫红质脱糖基化的分子机制研究
- 批准号:30970663
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:韩俊海
- 依托单位:
国内基金
海外基金
