果蝇金属磷酸脂酶介导视紫红质脱糖基化的分子机制研究
结题报告
批准号:
30970663
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
韩俊海
依托单位:
学科分类:
C0503.细胞感应与环境生物物理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
李毅、曹进国、于晓明、田垚、李静
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中文摘要
G蛋白偶联受体(G-Protein Coupling Receptor,GPCRs)是一类具有七次跨膜结构的受体,它们介导了许多细胞外信号的传导,广泛地参与细胞各类生理活动的调控,因此GPCR是令人瞩目的药物治疗靶点。然而对于GPCRs翻译后修饰对其转运和功能影响等问题依然不是很清楚。果蝇新合成视紫红质先糖基化帮助形成正确折叠,再脱糖基化才能成熟,新合成蛋白的脱糖基化过程在其他生物体中同样存在。初步实验结束证实果蝇金属磷酸酯酶介导了视紫红质的脱糖基过程,然而脱糖基化的生物学意义,脱糖基化的分子机制,金属磷酸酯酶的分子功能和在脱糖基过程中的作用等问题仍然未知。本项目以果蝇为模式动物,结合遗传学、生物化学和分子生物学、细胞生物学和电生理技术研究果蝇视紫红质脱糖基化的分子机制,分析视紫红质脱糖基化缺陷对视觉功能的影响,阐明金属磷酸酯酶在该过程中的作用,揭示脱糖基化修饰的作用过程。
英文摘要
G蛋白偶联受体(G-Protein Coupling Receptor,GPCRs)是一类具有七次跨膜结构的受体,它们介导了许多细胞外信号的传导,广泛地参与细胞各类生理活动的调控,因此GPCR是令人瞩目的药物治疗靶点。然而对于GPCRs翻译后修饰对其转运和功能影响等问题依然不是很清楚。GPCRs翻译后往往会被糖基化修饰。在成熟过程中,GPCRs的糖链会被修剪和进一步加工。但是其糖链修剪的生物学意义依然不清楚,而且该过程的分子机制也未知。果蝇的感光受体(rhodopsin)是一个经典的GPCR。该研究工作以果蝇为模型阐明了dMPPE 具有金属离子依赖的磷酸酯酶活性,并且证实该酶活性是果蝇感光受体糖链修剪过程所必需的。研究报道了dMPPE 缺失或其磷酸酯酶活性的缺失都会导致感光受体糖链修剪的缺陷,使得感光受体维持在非正常的糖基化修饰状态。该异常修饰虽然不影响感光细胞的光信号传导,但会影响感光受体的转运和稳定性,最终导致其功能的丧失。研究进一步证实dMPPE 介导感光受体糖链修剪过程是通过改变甘露糖苷酶Ⅱ的酶活性方式来完成的。该研究工作提高了人们对GPCR糖链修剪的过程和生物学意义的认识,为针对GPCRs 的药物开发提供了借鉴。.该项目的主要成果已经发表于EMBO J上(EMBO J, 2011, 30:3701-3713), 其他部分成果分别发表于Neuron (Neuron, 2013, 77, 311-322)和JBC (JBC, 2012,287, 13911-13918)杂志上。另外在该项目的支持下,还应邀在Science in China上发表综述论文一篇(Science China Life Sciences, 2012,55, 27-34)。通过该项目的实施,本课题组共培养了博士研究生两名,硕士研究生4名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1007/s11427-012-4272-4
发表时间:2012-02
期刊:Science China Life Sciences
影响因子:--
作者:Yao Tian;Wen Hu;Huawei Tong;Junhai Han
通讯作者:Yao Tian;Wen Hu;Huawei Tong;Junhai Han
Neurexin Regulates Visual Function via Mediating Retinoid Transport to Promote Rhodopsin Maturation
Neurexin 通过介导类视黄醇运输来促进视紫红质成熟来调节视觉功能
DOI:10.1016/j.neuron.2012.11.012
发表时间:2013-01
期刊:Neuron
影响因子:16.2
作者:Yao Tian;Tao Li;Mingkuan Sun;Didi Wan;Qian Li;Peipei Li;Zi Chao Zhang;Junhai Han;Wei Xie
通讯作者:Wei Xie
A Drosophila metallophosphoesterase mediates deglycosylation of rhodopsin
果蝇金属磷酸酯酶介导视紫红质的去糖基化
DOI:10.1038/emboj.2011.254
发表时间:2011-09-14
期刊:EMBO JOURNAL
影响因子:11.4
作者:Cao, Jinguo;Li, Yi;Han, Junhai
通讯作者:Han, Junhai
DOI:10.1074/jbc.m112.339895
发表时间:2012-04-20
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Hu, Wen;Wan, Didi;Han, Junhai
通讯作者:Han, Junhai
Neurexin选择性剪接调控突触编码的分子机制研究
  • 批准号:
    32230039
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    272万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    韩俊海
  • 依托单位:
PQBP1基因突变导致智力障碍的机制研究
  • 批准号:
    81730034
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    290.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    韩俊海
  • 依托单位:
调控睡眠的GABA信号昼夜周期性变化的分子细胞机制研究
  • 批准号:
    31771171
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    韩俊海
  • 依托单位:
Neurexin参与睡眠维持的分子细胞机制研究
  • 批准号:
    31471031
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    82.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    韩俊海
  • 依托单位:
行为抉择的神经环路及信号整合机制研究
  • 批准号:
    91132706
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    韩俊海
  • 依托单位:
Gq调控GPCR信号传导灭活的分子机制研究
  • 批准号:
    31070683
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    韩俊海
  • 依托单位:
国内基金
海外基金