H1N1甲型流感病毒NEP蛋白的核穿梭机制及其在复制中的作用
结题报告
批准号:
31402216
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
李晶
学科分类:
C1802.兽医病毒学
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹帅、谢清、高晟妍、郑伟楠、余萌、牛延革
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中文摘要
流感病毒的核输出蛋白(NEP)是病毒粒子中的结构蛋白,在病毒的基因组复制与转录、病毒vRNP复合物的细胞核输出、病毒粒子的组装、出芽等多个环节发挥着重要作用。目前,H1N1甲型流感病毒中人源WSN毒株的核穿梭机制研究已较为深入,但对猪源H1N1/CA04毒株的NEP蛋白功能的研究未见报道。前期我们对WSN和CA04两个毒株的H1N1甲型流感病毒NEP蛋白在细胞内的定位进行了比较研究,发现这两个毒株的NEP蛋白细胞内定位存在明显差异,提示不同来源毒株NEP蛋白在病毒复制的作用可能不尽相同。本研究的目的是通过比较WSN和CA04两个毒株的NEP蛋白在核定位上的差异,阐明H1N1/CA04毒株NEP蛋白的核穿梭机制,进一步确定造成NEP定位差异的机理及这种差异对NEP功能及流感病毒毒力的影响,为深入认识动物流感病毒跨种间感染的机制提供理论依据。
英文摘要
The nuclear export protein (NEP) of influenza virus is the structure protein in virions, playing crucial roles in the process of replication and transcription of viral genome, viral assembly, budding and nuclear export of vRNP. There has been a lot of data focused on the NEP of WSN strain of H1N1 influenza A virus. However, the detailed mechanisms of nucleocytoplasmic traffic of NEP of swine original CA04 strain remains unclear understood. Based on our data, the two different strains of H1N1 influenza A virus have displayed obvious differential location of NEP in the host cells during the viral replication. Our goal of the current proposal is to reveal the mechanism of cytoplasmic-nuclear shuttling of CA04 strain NEP of influenza A virus, compare the intracellular localization of NEP of WSN strains of influenza A virus, and determine the mechanism of the different localization of NEP and the effect on nuclear export of vRNP and virulence of influenza A virus, further understanding interspecies transmission of animal influenza A viruses.
流感病毒的核输出蛋白(NEP)是病毒粒子中的结构蛋白,在病毒的基因组复制与转录、病毒vRNP复合物的细胞核输出、病毒粒子的组装、出芽等多个环节发挥着重要作用。已有研究报道了H1N1甲型流感病毒中人源WSN毒株的核穿梭机制,我们从猪源H1N1/CA04毒株的NEP蛋白功能研究出发,通过比较WSN和CA04两个毒株的NEP蛋白在核定位上的差异,阐明H1N1/CA04毒株NEP蛋白的核穿梭机制。前期我们对WSN和CA04两个毒株的H1N1甲型流感病毒NEP蛋白在细胞内的定位进行了比较研究,发现这两个毒株的NEP蛋白细胞内定位存在明显差异并发现后者更多的聚集在细胞核内,提示不同来源毒株NEP蛋白在病毒复制的作用可能不尽相同。通过研究我们发现这两种蛋白都是通过自由扩散进入细胞核的,它们的入核效率是相似的,但出核效率却存在显著差别。CA04-NEP与出核受体CRM1的结合效率只有WSN-NEP的50%左右,而CA04-NEP上第48位的苏氨酸对这一差异的产生有关键作用。这些结果为研究NEP蛋白在流感病毒复制中的调节功能提供了新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1038/srep18094
发表时间:2015-12-11
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Li J;Rao Y;Sun Q;Wu X;Jin J;Bi Y;Chen J;Lei F;Liu Q;Duan Z;Ma J;Gao GF;Liu D;Liu W
通讯作者:Liu W
Nucleocytoplasmic shuttling of influenza A virus proteins.
甲型流感病毒蛋白的核细胞质穿梭
DOI:10.3390/v7052668
发表时间:2015-05-22
期刊:Viruses
影响因子:--
作者:Li J;Yu M;Zheng W;Liu W
通讯作者:Liu W
Robust Lys63-Linked Ubiquitination of RIG-I Promotes Cytokine Eruption in Early Influenza B Virus Infection
RIG-I 的强 Lys63 连接泛素化促进早期乙型流感病毒感染中细胞因子的爆发
DOI:10.1128/jvi.00549-16
发表时间:2016-07-01
期刊:JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子:5.4
作者:Jiang, Jingwen;Li, Jing;Liu, Wenjun
通讯作者:Liu, Wenjun
Differential nucleocytoplasmic shuttling of the nucleoprotein of influenza a viruses and association with host tropism
甲型流感病毒核蛋白的差异核细胞质穿梭及其与宿主向性的关联
DOI:10.1111/cmi.12692
发表时间:2017-05-01
期刊:CELLULAR MICROBIOLOGY
影响因子:3.4
作者:Li, Jing;Zheng, Weinan;Liu, Wenjun
通讯作者:Liu, Wenjun
Phosphorylation Controls the Nuclear-Cytoplasmic Shuttling of Influenza A Virus Nucleoprotein
磷酸化控制甲型流感病毒核蛋白的核-细胞质穿梭
DOI:10.1128/jvi.00015-15
发表时间:2015-03
期刊:Journal of Virology
影响因子:5.4
作者:Zheng Weinan;Li Jing;Wang Shanshan;Cao Shuaishuai;Jiang Jingwen;Chen Can;Ding Chan;Qin Chuan;Ye Xin;Gao George F.;Liu Wenjun
通讯作者:Liu Wenjun
新型冠状病毒与B型流感病毒共感染及协同致病的分子机制
细胞自噬调控B型流感病毒复制的分子机制
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