腺病毒-HBV联合载体表达胶原酶Ⅱ抗肝纤维化研究

乙型肝炎后肝硬化肝组织中胶原可达50％，其中I型胶原占70％，肝脏已少有再生空间，肝再生受限；已知基质金属蛋白酶8(MMP8,胶原酶II)具有降解I型胶原作用。本研究①原核表达MMP8，证明其体外降解I型胶原的作用；②构建腺病毒载体携带HBV载体表达tMMP8；③细胞实验证实其细胞上清液对I型胶原的降解作用；④感染了重组HBV的肝细胞与星形细胞共培养，观察胶原蛋白的降解；⑤检验其形成重组HBV并进一步感染其他肝细胞的能力；⑥用硫代乙酰胺喂养法制备大鼠肝硬化模型；⑦观察重组腺病毒-HBV载体表达tMMP8抗肝纤维化及促进肝细胞再生的作用。本项目利用腺病毒易制备和感染率高的优点，通过腺病毒载体转导HBV载体表达tMMP8，利用HBV载体嗜肝导向特点，特异性地赋予肝细胞浸润功能，降解肝内胶原蛋白，摆脱纤维组织的束缚，开拓肝细胞再生空间，促进肝细胞再生，为抗肝纤维化治疗探索一个一次性疗法新途径。