脂蛋白脂酶是降解血浆脂蛋白甘油三酯的关键酶，与动脉粥样硬化（As）的发生发展有密切关系。根据不同的表达部位，LPL可表现出对抗或促进As作用。LPL除了酶解作用，还有与脂蛋白结合的非催化性分子桥作用。目前对LPL的分子桥作用能否致As尚没有定论。我们在救治了致死性LPL基因敲除小鼠并保持极度高脂血症的前期工作基础上，成功开展了小鼠动脉内膜局部转基因的显微外科技术。结合我们近期在普通家兔动脉局部高表达活性型和非活性型LPL均导致脂质沉积的新发现，提出选择LPL基因敲除以及自发性As的ApoE基因敲除小鼠为模型，在动脉内膜局部高表达活性及非活性型LPL，进行As早期病变的研究，以期阐明LPL在动脉局部的促As机理是通过催化活性还是与脂蛋白结合的非催化分子桥作用，并在培养人内皮细胞上进行进一步验证。阐明这一LPL致As发病的分子机制，将为今后进行选择性修饰LPL的功能防治As提供理论依据。