本项目全面查阅了近年来三唑类、卤代邻羟基二苯醚类等抗微生物剂的生物信息学及其分子设计相关研究成果，总结归纳了上述各类化合物的分子结构与抗微生物活性的关系和规律。在此基础上，依据生物活性叠加原理、Lipinski规则等药物分子设计理论，结合计算机辅助设计方法，设计筛选新型抗微生物化合物。.以基本结构骨架“苯环-撑基-三唑”和“邻羟苯基”为分子的核心结构，构建并合成了10个系列、共计130余个新型的含有“邻羟苯基修饰-1,2,3-三唑”和“邻羟苯基修饰-1,2,4-三唑”结构的化合物，包括：N-[(1-芳基-3-苯基-吡唑-4-基)次甲基]-2-羟基苯甲酰肼（Ⅰa～Ⅰf）、2-取代苯腙基-3-(2-羟基苯甲酰腙基)-丁酸乙酯（Ⅱa～Ⅱf）、1-(2-羟基苯甲酰基)-3-甲基-4-取代苯腙基-吡唑啉酮（Ⅲa～Ⅲf）、3-烷基硫-5-邻羟基苯基-4H-1,2,4-三唑（Ⅳ1~Ⅳ12）、2-烷基硫-5-邻羟苯基-1,3,4-噁二唑（Ⅴ1~Ⅴ12）、2-烷硫基-5-邻羟基苯基-1,3,4-噻二唑（Ⅵ1~Ⅵ12）、3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)-硫基-4-N-取代邻羟苯基亚氨基-5-甲基-1,2,4-三唑（Ⅶ1~Ⅶ20）、3-(N-取代苯基-2-乙酰胺基)-硫基-4-N-取代邻羟苯基亚氨基-5-乙基-1,2,4-三唑（Ⅷ1~Ⅷ15）、1,4-二取代苯基-5-氨基-1,2,3-三唑（Ⅸ1-Ⅸ10）、1,4-二取代苯基-5-(二卤代-o-羟苯基)亚胺-1,2,3-三唑（Ⅹ1-Ⅹ32）等。全部化合物及其中间体的分子结构，均利用NMR、IR等技术进行了表征和确认。同时，研究了各类化合物的合成路线、制备和分离纯化方法，关键反应的反应机理和相关规律，并发展了关键中间体的制备技术。.选用白色念珠菌（Ma）（ATCC10231）、大肠杆菌（Ec）（8099）和金黄色葡萄球菌（Sa）（ATCC 6538）三种菌株，对100余个化合物进行了抑菌活性检测，系统总结归纳了化合物分子结构与抗微生物活性的关系，筛选了一批具有高效抑菌活性的化合物。采用分子模拟技术，以FabI基因、NAD+辅酶为靶标，对部分化合物进行了初步模拟验证，为新型抗微生物剂的创制提供了重要理论依据。.