Smiles重排应用于合成黄樟素衍生物研究血管内皮细胞凋亡的分子机制

血管内皮细胞凋亡与多种重大疾病的发生有密切关系，但目前对正常血管内皮细胞凋亡的分子机制了解较少。细胞凋亡是一种复杂的生理现象，其调控机制至今不明。而且由于细胞凋亡途径的多样性和复杂性,目前已有的化合物还不能满足需要。黄樟素氧化物及其衍生物作为诱导凋亡的小分子工具受到了广泛关注。前期研究中，我们通过Smiles重排合成了多种氯代二苯胺化合物，结合Smiles重排、黄樟素氧化物和黄樟素氧化物的烷氧基衍生物诱导凋亡的生物活性，我们拟合成新型黄樟素氧化物的衍生物；利用TUNEL 分析方法及 Annex V染色等技术研究新化合物对血管内皮细胞凋亡的影响，筛选出能高效诱导或抑制血管内皮细胞凋亡的新化合物；利用新化合物结合基因芯片技术、RT-PCR 和Western Blot 技术确定控制血管内皮细胞凋亡的新因子；为阐明血管内皮细胞凋亡的分子机制提供新的实验证据；为研发血管内皮细胞凋亡调节剂奠定基础。