长链非编码RNA LINC-PINT在甲状腺癌中的临床意义﹑生物学功能及作用机制研究
结题报告
批准号:
81902881
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.5 万元
负责人:
贾勐
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤。虽然整体预后良好,但肿瘤转移后仍没有有效的治疗手段。研究已证实,长链非编码RNA (lncRNAs)在多种肿瘤组织中表达异常,并发挥着原癌基因或肿瘤抑制基因的活性。最新研究证实,LINC-PINT在某些类型的肿瘤中具有重要的调控功能,但LINC-PINT在甲状腺癌中的功能尚不明确。我们发现甲状腺癌组织LINC-PINT的表达水平显著下降,并且与TNM分期和淋巴结转移显著相关。初步机制研究发现,LINC-PINT可能通过miR-767-5p/TET2轴调控了甲状腺癌的功能。本项目拟在分子、细胞和动物水平,研究LINC-PINT对甲状腺癌细胞的调控功能机制,在人群样本水平,分析LINC-PINT及下游靶分子在临床甲状腺癌病人样本中的表达关联性及与病人病理参数之间的相关性。为甲状腺癌的发生发展提供新的理论机制,为甲状腺癌的临床诊断、治疗以及预后分析提供新思路。
英文摘要
Thyroid cancer is one of the most common endocrine malignancies. Although the overall prognosis is good, there is still no effective treatment after tumor metastasis. Many studies confirm that long-chain non-coding RNAs (lncRNAs) are abnormally expressed in various tumor tissues and exert the activity of oncogenes or tumor suppressor genes. Recent studies have confirmed that LINC-PINT plays important roles in many types of tumors. However, the function of LINC-PINT in thyroid cancer is still not clear. Our primary data show that the expression level of LINC-PINT is decreased in thyroid carcinoma tissue, and that low expression of LINC-PINT in thyroid cancer is significantly associated with later TNM staging and lymph node metastasis.The preliminary mechanistic studies indicate LINC-PINT may regulate the function of thyroid cancer through the miR-767-5p / TET2 axis. In this project, we will study the mechanism of LINC-PINT in regulating thyroid cancer at molecular, cellular and animal levels. Besides, we will investigate the expression correlation between LINC-PINT and its downstream targets. We will analyze if the expression levels of LINC-PINT and its downstream targets is correlated with pathological parameters in clinical thyroid cancer patients. Our study will reveal novel mechanism that regulating thyroid cancer and provides new targets and ideas for clinical diagnosis, treatment and prognosis analysis of thyroid cancer.
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤。长链非编码RNA(LINCRNA)在多种肿瘤组织中表达异常,并发挥着原癌基因或肿瘤抑制基因的活性。然而LINC-PINT在甲状腺癌中的功能尚不明确。本课题研究发现LINC-PINT在甲状腺癌组织中的表达相对于邻近正常组织下调。LINC-PINT低表达与晚期肿瘤淋巴结转移(TNM)分期和淋巴结转移显著相关。LINC-PINT的异位表达可抑制甲状腺癌细胞的增殖、侵袭和成瘤。机制方面,我们发现LINC-PINT与microRNA (miR)767-5p相关并下调,LINC-PINT过表达可缓解mir767 -5p介导的ten-eleven易位2 (TET2)抑制作用。miR-767-5p增强甲状腺癌的侵袭性,但过表达TET2可逆转此情况。miR-767-5p的共表达或TET2的缺失逆转了LINC-PINT对甲状腺癌细胞增殖和侵袭的抑制作用。此外,miR-7675p与LINC-PINT在甲状腺癌中呈负相关。总的来说我们的研究表明LINC-PINT可通过与miR-767-5p竞争性结合从而上调TET2的表达,抑制甲状腺癌细胞的增殖和侵袭,进而抑制甲状腺癌的进展。即LINC-PINT可作为甲状腺癌的潜在治疗靶点,甲状腺癌的临床诊断、治疗以及预后分析提供新思路。项目资助发表SCI论文3篇,中文核心2篇。本研究持续进行中培养研究生4名,其中2名已顺利毕业,2名还在学习中。项目直接投入经费20.45万元,已支出16.82万元,各项支出与项目计划相符。剩余经费3.68万元,剩余经费将用于本项目研究后续支出。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.lfs.2020.118248
发表时间:2020-10-15
期刊:LIFE SCIENCES
影响因子:6.1
作者:Jia, Meng;Li, Zhuyao;Liu, Yang
通讯作者:Liu, Yang
DOI:10.3760/cma.j.cn421213-20191201-01514
发表时间:2020
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:贾勐;李竹瑶;秦波;谢滢滢;李翔;潘梦娇;卢秀波
通讯作者:卢秀波
Ultrasound images-based deep learning radiomics nomogram for preoperative prediction of RET rearrangement in papillary thyroid carcinoma.
基于超声图像的深度学习放射组学列线图用于甲状腺乳头状癌 RET 重排的术前预测
DOI:10.3389/fendo.2022.1062571
发表时间:2022
期刊:FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY
影响因子:5.2
作者:Yu, Jialong;Zhang, Yihan;Zheng, Jian;Jia, Meng;Lu, Xiubo
通讯作者:Lu, Xiubo
LINC-PINT Suppresses the Aggressiveness of Thyroid Cancer by Downregulating miR-767-5p to Induce TET2 Expression.
LINC-PINT 通过下调 miR-767-5p 诱导 TET2 表达来抑制甲状腺癌的侵袭性
DOI:10.1016/j.omtn.2020.05.033
发表时间:2020-12-04
期刊:Molecular therapy. Nucleic acids
影响因子:--
作者:Jia M;Li Z;Pan M;Tao M;Wang J;Lu X
通讯作者:Lu X
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