针对肿瘤基质的卵巢癌靶向治疗研究
批准号:
30901588
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
张晓燕
依托单位:
学科分类:
H1815.肿瘤靶向治疗
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
郑煜芳、徐丛剑、韩丽妹、李婧炜、王韵、刘彬
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中文摘要
肿瘤细胞生存的微环境- - 肿瘤基质在肿瘤发生、发展和转移中至关重要,肿瘤细胞对基质的训导及二者的交互作用也因此越来越受人瞩目,针对这二者双管齐下的抗肿瘤治疗研究可能更具科学意义和应用前景。我们在先期工作中构建了卵泡刺激素受体结合片段修饰的卵巢癌主动靶向治疗系统,并在体内外证实了其对卵泡刺激素受体阳性细胞的高选择性及高效的抗肿瘤效果。但该系统仅仅针对卵巢癌细胞,未涉及可能同样重要的肿瘤基质。本研究拟基于基质和上皮细胞交互作用过程中的关键因子- - 生长调节性癌基因α,采用优化后的卵泡刺激素受体结合片段作为靶向头基,修饰生长调节性癌基因α的小干扰RNA,制备针对肿瘤基质的靶向复合物;并在体内外实验中考察上述复合物的靶向性;通过与针对癌细胞的靶向治疗系统联合应用,以提高抗肿瘤疗效。本研究不仅对于深入理解肿瘤细胞与基质的交互作用有积极意义,而且有望为此类治疗策略的临床应用提供切实的实验依据。
英文摘要
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其死亡率稳居妇科恶性肿瘤榜首。尽管近年来手术和药物治疗都获得很大改进,但晚期患者的预后仍然较差,以卵巢癌发生发展的分子机制和特殊激素环境为基础,寻找有效治疗方法可能具有更好的前景。卵巢是卵泡刺激素的靶器官,卵泡刺激素受体在机体分布相对局限,基本集中于生殖系统,有希望作为新的妇科肿瘤靶标。目前的靶向药物多是针对肿瘤细胞设计,不能完全摧毁肿瘤这样一个复杂的有机体。在肿瘤治疗中若兼顾癌细胞和基质双方面,阻断两者互相促进,有助于改善疗效。本项目以前期研制的卵巢癌主动靶向化疗药为基础,结合癌细胞和基质交互机制,研制了卵泡刺激素结合片段修饰的生长调节性癌基因α小干扰RNA纳米复合物,该复合物可靶向受体阳性卵巢癌细胞,抑制癌细胞增殖、迁移及侵袭等恶性行为。这一研究模式可推广至其他与肿瘤发生发展相关的差异分子,制备干扰肿瘤发生发展不同环节的靶向药物。同时,本项目也考察了卵泡刺激素多肽β 81-95多肽修饰的紫杉醇纳米粒用于卵巢癌以及淋巴转移卵巢癌的疗效和安全性。然而,卵巢癌细胞与基质的交互对话分子机制尚不清楚,交互对话中哪些关键点可用作治疗靶标也未知。为了寻找更适合的弹药用于课题组制备的这一主动靶向递药系统,本项目通过抗体芯片和蛋白质组学技术,分别在卵巢癌和成纤维细胞共培养模型和大鼠卵巢癌诱发模型中,筛选到一系列诱导肿瘤基质活化以及与卵巢癌发生和发展相关的差异分子,为卵巢癌诊断和治疗研究提供了有价值的信息。项目执行期间负责人获4项人才计划资助,同时以“考核优秀”结题复旦大学研究学者基金。作为第1作者或共同第1作者发表SCI论文3篇,作为其他排名作者发表SCI论文3篇。作为导师组成员培养博士和硕士研究生共3名。在项目执行期间,项目负责人荣获“上海市青年科技启明星”、“上海市卫生系统优秀青年人才”、“复旦大学上医之星”以及“复旦大学十大医务青年提名奖”荣誉称号,并获国家留学基金委“中德生物技术领域博士后交流项目”德意志学术交流中心奖学金。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Discovery of serum biomarkers implicated in the onset and progression of serous ovarian cancer in a rat model using iTRAQ technique
使用 iTRAQ 技术在大鼠模型中发现与浆液性卵巢癌发病和进展有关的血清生物标志物
DOI:10.1016/j.ejogrb.2012.06.031
发表时间:2012-11-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF OBSTETRICS & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY
影响因子:2.6
作者:Huang, Yiping;Zhang, Xiaoyan;Xu, Congjian
通讯作者:Xu, Congjian
Follicle stimulating hormone receptor mediated gene delivery to target ovarian carcinoma in vitro
卵泡刺激素受体介导的体外基因递送靶向卵巢癌
DOI:10.5372/1905-7415.0602.045
发表时间:2012-04-01
期刊:ASIAN BIOMEDICINE
影响因子:0.6
作者:Dong, Chris;Chen, Jun;Xu, Congjian
通讯作者:Xu, Congjian
DOI:10.2174/138920111796117427
发表时间:2011-07
期刊:Current pharmaceutical biotechnology
影响因子:2.8
作者:Xiaoyan Zhang;Congjian Xu
通讯作者:Xiaoyan Zhang;Congjian Xu
Application of L-EDA in metabonomics data handling: global metabolite profiling and potential biomarker discovery of epithelial ovarian cancer prognosis
L-EDA 在代谢组学数据处理中的应用:整体代谢物分析和上皮性卵巢癌预后的潜在生物标志物发现
DOI:10.1007/s11306-011-0286-3
发表时间:2011-12-01
期刊:METABOLOMICS
影响因子:3.6
作者:Chen, Jing;Zhang, Yang;Lin, Xiaohui
通讯作者:Lin, Xiaohui
非整倍体对卵巢癌免疫微环境的影响及其作为免疫治疗增效靶点的研究
- 批准号:82373401
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
肾移植后免疫稳态重建以及维持策略(联合申请B)
- 批准号:82241214
- 项目类别:专项项目
- 资助金额:200.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
广谱抗新冠病毒疫苗研制与黏膜免疫保护机制
- 批准号:92269113
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:80.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
基于卵泡刺激素受体靶向识别的卵巢癌光热杀伤协同增强免疫检查点治疗的研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
IFN-κ抗呼吸道RNA病毒机制与应用研究
- 批准号:82071788
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
TFF2在重症流感病毒感染中保护作用的机制研究
- 批准号:81771704
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
高致病性流感病毒在老龄化宿主中诱导失衡性免疫应答的机制研究
- 批准号:81470094
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
卵泡刺激素受体介导的靶向阻遏糖酵解途径对卵巢癌的化疗增敏及其机制
- 批准号:81472424
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
PPAR-γ配体匹格列酮对低氧环境下RGC损伤保护作用及机制研究。
- 批准号:81400397
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
人肠道粘膜免疫细胞特征及对病毒感染的影响
- 批准号:81171553
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:张晓燕
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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