丙型肝炎病毒（HCV）具有严格的种属特异性，这主要是由包膜（E）蛋白和非编码区（NCR）基因决定的；E蛋白介导病毒黏附,NCR调节病毒在细胞内的复制和翻译,但确切机制仍不清楚。本课题拟用同属黄病毒科、基因结构相似、既能感染人又能感染鼠的乙脑病毒（JEV）的囊膜糖蛋白基因平行替换HCV E基因，构建HCV/JEV嵌合复制子；体外转录成RNA后导入不同靶细胞，分析E蛋白对HCV细胞亲嗜性的影响并制备E区替换的HCV颗粒；以此感染对野生型HCV不易感而对JEV易感的细胞，比较E区替换前后HCV入侵、复制和翻译的差异；进而替换HCV NCR，分析其对细胞内HCV RNA转录和翻译效率的影响，并建立能支持HCV复制与翻译的细胞系；进一步用此细胞产生的HCV颗粒进行乳鼠脑内接种，初步探讨E/NCR基因替换后的HCV感染小鼠的能力，从而建立跨种感染的HCV细胞模型，并为发展丙型肝炎小动物模型奠定基础。